ヒトiPS細胞由来脂肪細胞を用いた脂肪萎縮症の成因解明と治療法開発の研究

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25293211
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2015-2016); 京都大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 細田 公則 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (40271598)
• 連携研究者: 高橋 和利 京都大学, iPS細胞研究所, 講師 (80432326) ; 山下 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50335288) ; 中尾 和貴 東京大学, 医学研究科, 准教授 (20217657) ; 海老原 健 自治医科大学, 医学研究科, 准教授 (70362514) ; 曽根 正勝 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40437207) ; 櫻井 英俊 京都大学, iPS細胞研究所, 講師 (80528745) ; 藤倉 純二 京都大学, 医学研究科, 助教 (70378743) ; 野口 倫生 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (00432394)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: seipin / iPS細胞 / 脂肪細胞 / 脂肪萎縮症 / インスリン抵抗性

研究成果の概要

SEIPINコードのBSCL2遺伝子は先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子である。BS CL2遺伝子変異日本人患者2名(EI89XとR275X）からiPS細胞樹立。BSCL2-iPS細胞の胚様体形成法分化で脂肪蓄積著明低下とPPARγ2 遺伝子発現低下を認めた。免疫染色で健常者iPS 細胞でADRPは細胞質内に小粒状に存在したが、BSCL2-iPS細胞でADRPは細胞質全体に一様に散在した。BSCL2-iPS細胞の野生型BSCL2 遺伝子強制発現で脂肪蓄積能やADRP局在が回復した。共免疫沈降で野生型SEIPINはAD RPと直接相互作用するが変異SEPINはADRPと相互作用しなかった。

自由記述の分野

内分泌代謝内科学