GVHDによるホメオスタシス破綻のメカニズム

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293217
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 豊嶋 崇徳 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40284096)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: GVHD / 造血幹細胞移植 / 腸管 / パネート細胞 / defensin

研究概要

初年度はR-Spondin1のパネート細胞に対する効果とdefensin産生に対する効果を検討した。ナイーブマウスにR-Spondin1を投与し、パネート細胞の増殖・分化をdefensin, MMP7による蛍光免疫染色によって可視化し検討した。その結果、R-Spondin1の3-6回投与によって、陰窩に存在するパネート細胞が有意に増加し、絨毛方向へと移動もみられたことから分化の可能性も示唆された。次に、パネート細胞機能に対する影響を検討するため、われわれの開発した糞便中抗菌ペプチドdefensinのELISA測定系を用いて検討した。その結果、腸管内容物中のdefensinの含有量が増加しており、R-Spondin1は機能的なパネート細胞の増殖作用があることが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初年度の目標であった、R-Spondin1のパネート細胞に対する効果とdefensin産生に対する効果はほぼ確実に証明された。したがって、初年度は想定通りの成果が達成されたと判断した。

今後の研究の推進方策

得られたデータをリピートし、統計学的有意差を検討し、データの確実性を検証する。次いで、R-Spondin1投与による腸内細菌叢などのホメオスタシスに及ぼす影響について詳細に検討を行う予定である。さらに、腸管GVHDや感染症などの疾患モデルにおいて、R-Spondin1のin vivoでの効果を検討するための予備実験に入り、治療応用の観点からの研究を展開する準備を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

動物実験施設の改修に伴い、十分な研究スペースが確保できなかった。
今年度は十分な実験スペースを確保することと、その他の実験スペースを有効利用することで対応する。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Mori Y, Kamezaki K, Takase K, Henzan N, Numata A, Ito A, Takenaka K, Iwasaki H, Kamimura T, Eto T, Nagafuji K, Teshima T, Kato K, Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(5) ページ: 840-848
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-409607
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel filtration method for cord blood processing using a polyester fabric filter (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Forraz N, Sato N, Yamauchi T, Iwasaki H, Takenaka K, Akashi K, McGuckin C, Teshima T
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol 巻: 35 ページ: 436-446
  • DOI: 10.1111/ijlh.12039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the feasibility and efficacy of autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muta T, Miyamoto T, Fujisaki T, Ohno Y, Kamimura T, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Eto T, Takamatsu Y, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(1) ページ: 63-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in venous irritation by adjusting the concentration of injected bendamustine (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ikesue H, Tsujikawa T, Nagata K, Uchida M, Suetsugu K, Egashira N, Muta T, Kato K, Takenaka K, Ohga S, Matsushima T, Shiratsuchi M, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K, Oishi R
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(4) ページ: 574-578
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and evaluation of intestinal graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation following reduced-intensity and myeloablative conditioning regimens (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Miyagi-Maeshima A, Kakugawa Y, Matsuno Y, Ohara-Waki F, Fuji S, Morita-Hoshi Y, Mori M, Kim S, Mori S, Fukuda T, Tanosaki R, Shimono T, Tobinai K, Saito D, Takaue Y, Teshima T, Heike Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97(3) ページ: 421-426
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1297-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of epithelial cells in the survival of adult T-cell leukemia/lymphoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyatake Y, Oliveira AL, Jarboui MA, Ota S, Tomaru U, Teshima T, Hall WW, Kasahara M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(5) ページ: 1832-1842
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the association between histological manifestations of cord colitis syndrome with GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Kato K, Eriguchi Y, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Oda Y, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48(9) ページ: 1249-1252
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous peripheral blood stem cell transplantation with granulocyte colony-stimulating factor combined conditioning regimen as a postremission therapy for acute myelogenous leukemia in first complete remission (2013)
  • 著者名/発表者名: Eto T, Takase K, Miyamoto T, Ohno Y, Kamimura T, Nagafuji K, Takamatsu Y, Teshima T, Gondo H, Taniguchi S, Akashi K, Harada M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98(2) ページ: 186-196
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1378-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unrelated allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells for steroid refractory acute graft-versus-host disease: a phase I/II study (2013)
  • 著者名/発表者名: Muroi K, Miyamura K, Ohashi K, Murata M, Eto T, Kobayashi N, Taniguchi S, Imamura M, Ando K, Kato S, Mori T, Teshima T, Mori M, Ozawa K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98(2) ページ: 206-213
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1399-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of high-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yoshimoto G, Kamimura T, Muta T, Takashima S, Ito Y, Shiratsuchi M, Choi I, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Nagafuji K, Takamatsu Y, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98(3) ページ: 337-345
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1402-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibiting retinoic acid signaling ameliorates graft-versus-host disease by modifying T-cell differentiation and intestinal migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K, Saha A, Tolar J, Riddle MJ, Veenstra RG, Taylor PA, Blomhoff R, Panoskaltsis-Mortari A, Klebanoff CA, Socie G, Munn DH, Murphy WJ, Serody JS, Fulton L, Teshima T, Chandraratna RA, Dmitrovsky E, Guo Y, Noelle RJ, Blazar BR
  • 雑誌名: Blood 巻: 122(12) ページ: 2125-2134
  • DOI: 10.1182/blood-2012-11-470252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of enteric antimicrobial proteins in intestinal graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Uryu H, Nakamura K, Shimoji S, Takashima S, Iwasaki H, Miyamoto T, Shimono N, Hashimoto D, Akashi K, Ayabe T, Teshima T
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19(10) ページ: 1525-1529
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of allogeneic stem cell transplantation for relapsed or refractory follicular lymphoma: a retrospective analysis by the Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Miyamoto T, Kamimura T, Takase K, Henzan H, Sugio Y, Kato K, Ohno Y, Eto T, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98(4) ページ: 463-471
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1430-9
  • 査読あり
• [学会発表] Reciprocal expression of antimicrobial peptides in GVHD (2014)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: GvHGvL 2014
  • 発表場所: Thon-Dittmer Palais Regensburg(Germany)
  • 年月日: 20140326-20140328
  • 招待講演