• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2016 年度 実績報告書

HTLV-1bZIP factorによる炎症性関連疾患発症機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25293219
研究機関京都大学

研究代表者

松岡 雅雄  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10244138)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワードHTLV-1 / HBZ / 炎症
研究実績の概要

1)HBZにより惹起される炎症はインターフェロンガンマの欠失により強く抑制されたことから、炎症の原因となっていることが明らかになった。また、インターフェロンガンマの欠失は発がんも強く抑制した。しかし、同じ炎症性サイトカインであるIL-6の欠失はHBZによる炎症を強く増悪させることが明らかとなった。また、同時に発がんも強く促進した。このようにIL-6はHBZによる病原性に対して、インターフェロンガンマと相反する効果を有していた。その機序としてIL-6がFoxp3陽性細胞への分化を抑制することが、その欠損により失われ、炎症を誘導していることが示唆された。
2)HBZはGATA3の発現亢進を介して、CCR4遺伝子の転写を増加させ、感染細胞、ATL細胞上のCCR4発現を誘導していることを見出した。CCR4のリガンドであるCCL17, CCL22はCCR4陽性HBZ発現細胞の遊走を強く誘導した。また、CCR4阻害薬は生体内でのCCR4陽性Tリンパ球の増殖を阻害した。このようにHBZによって誘導されたCCR4発現は、感染細胞の組織浸潤、増殖を促進しており、病原性と密接に関わることが明らかになった。
3)HBZが免疫抑制性受容体TIGITの発現を誘導していることを見出した。TIGITはTリンパ球と樹状細胞からのIL-10産生を誘導し、宿主免疫を抑制していることを見出した。このようにTIGITによる免疫抑制は感染細胞の生体内での免疫回避に作用しているものと推測された。しかし、免疫抑制性受容体は発現細胞の増殖を抑制することが予想されたが、実際にはHTLV-1感染細胞は生体内で良く増殖している。そのメカニズムとしてHBZはTIGITの細胞増殖抑制シグナルは、細胞内でTHEMISと相互作用することによって障害していた。このため、HBZは免疫抑制性受容体TIGIT, PD-1の発現を誘導するものの増殖は阻害されないことが明らかになった。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Imperial College London(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      Imperial College London
  • [雑誌論文] HTLV-1 viral factor HBZ induces CCR4 to promote T cell migration and proliferation.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugata K, Yasunaga JI, Kinosada H, Mitobe Y, Furuta R, Mahgoub M, Onishi C, Nakashima K, Ohshima K and Matsuoka M.
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 76 ページ: 5068-5079

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-16-0361

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhancement of anti-STLV-1/HTLV-1 immune responses through multimodal effects of anti-CCR4 antibody.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugata K, Yasunaga JI, Miura M, Akari H, Utsunomiya A, Nosaka K, Watanabe Y, Suzushima H, Koh KR, Nakagawa M, Kohara M, Matsuoka M.
    • 雑誌名

      Scientific report

      巻: 6 ページ: 27150

    • DOI

      10.1038/srep27150.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor impairs anti-viral immunity by inducing co-inhibitory molecule, T cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT).2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuma K, Yasunaga JI, Takemoto K, Sugata K, Mitobe Y, Takenouchi N, Nakagawa M, Suzuki Y, and Matsuoka M.
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens

      巻: 12 ページ: e1005372

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1005372. eCollection 2016 Jan. PMID: 26735971 Free PMC Article

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor protein targets the Rb/E2F-1 pathway to promote proliferation and apoptosis of primary CD4+ T cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawatsuki A, Yasunaga J-I, Mitobe Y, Green PL, and Matsuoka M.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 35 ページ: 4509-4517

    • DOI

      10.1038/onc.2015.510.

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multifaceted functions and roles of HBZ in HTLV-1 pathogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Ma G, Yasunaga J, Matsuoka M.
    • 雑誌名

      Retrovirology

      巻: 13 ページ: 16

    • DOI

      10.1186/s12977-016-0249-x.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Hematopoietic Stem Cell Infected with HTLV-1 Functions As a Viral Reservoir In Vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga, JI., Furuta, R., Miura, M., Sugata, K., Saito, A., Akari, H., Shimizu, M., Matsuda, F., Ueno, T., Takenouchi, N., Fujisawa, J., Melamede, A., Bangham, CR., Matsuoka, M.
    • 学会等名
      58th ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2016-12-03 – 2016-12-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional Impairment of Co-Inhibitory Receptors Promotes T-Cell Proliferation in HTLV-1 Associated Adult T-Cell Leukemia Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Kinosada, H., Yasunaga, JI., Shimura, K., Matsuoka, M.
    • 学会等名
      58th ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2016-12-03 – 2016-12-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Leukemogenesis by human T-cell Leukemia virustype 1 ( HTLV-1 )2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka, M., and Yasunaga, JI.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
    • 招待講演
  • [学会発表] HBZ promotes proliferation of CD4+ T cells by interfering the suppressive function of co-inhibitory molecules2016

    • 著者名/発表者名
      Kinosada, H.,Yasunaga, JI., and Matsuoka, M.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] Transient expression episodes of HTLV-1 Tax are essential for survival of adult T-cell leukemic cells2016

    • 著者名/発表者名
      Mahgoub, M., Yasunaga, JI., and Matsuoka, M.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型の病原性発現機構2016

    • 著者名/発表者名
      松岡雅雄
    • 学会等名
      第56回日本リンパ網内系学会総会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-09-01 – 2016-09-03
    • 招待講演
  • [学会発表] ATL細胞におけるTaxの一過性発現とその意義2016

    • 著者名/発表者名
      安永純一朗、Mohamed Mohamed、松岡雅雄
    • 学会等名
      第3回日本HTLV-1学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-08-26 – 2016-08-29
  • [学会発表] HTLV-1 bZIP factorは共抑制分子の機能を阻害しT細胞の増殖を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      紀ノ定明香、安永純一朗、松岡雅雄
    • 学会等名
      第3回日本HTLV-1学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-08-26 – 2016-08-29

URL: 

公開日: 2018-01-16   更新日: 2022-02-16  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi