抗アポトーシス分子アナモルシンの機能解析 -造血と細胞内鉄代謝における役割-

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293220
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金倉 譲 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20177489)
• 研究分担者: 柴山 浩彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60346202) ; 織谷 健司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70324762) ; 水木 満佐央 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: アナモルシン / 鉄硫黄クラスター蛋白 / 遺伝子改変マウス / アポトーシス / 鉄代謝

研究実績の概要

申請者らが、抗アポトーシス分子として単離したアナモルシン（Anamorsin, AM）は既知の抗アポトーシス分子とは類似の構造をもたない新規の分子である。AM欠損マウスは、身体が小さく、胎児肝における二次造血が傷害され、胎生後期に致死となる。申請者らはAMがAMのyeastホモローグであるDre2と同様に鉄硫黄（Fe-S）クラスター形成に関与することを明らかにし、また、Fe-Sクラスター形成のみではなく、細胞内の鉄代謝に重要な役割を果たしていることも明らかにしてきた。本研究では、AMコンディショナルノックアウトマウス（AM Flox/Floxマウス）を作製し、種々の細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウス（Cre-Tgマウス）と交配し、細胞種特異的AM欠損マウスの作製と解析をおこなった。最初に、造血幹細胞のAMを欠損させたTie2Cre-AM Flox/Floxマウスを作製したところ、貧血となり、胎生致死となった。これにより、AMは造血幹細胞においても必須の働きをしていることが明らかとなり、通常のAM KOマウスの胎生致死の原因も造血不全（貧血）が主たる原因であることが判明した。また、pIpC投与によって、AM欠損を誘導できるMxCre-AM Flox/Floxマウスを作製し、pIpCを投与したところ、造血幹細胞のアポトーシスの増加が観察された。さらに、生体レベルでの鉄動態に対するAMの働きを検討する目的で、肝細胞のAMを特異的に欠損させるAlbCre-AM Flox/Floxマウスを作製した。今までのところ、そのマウスはメンデル比通り生まれており、成獣マウスの肝臓は形態的には何も異常は認められていない。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Habuchi Y, Ichii M, Fukushima K, Okuzaki D, Tomizuka K, Yamawaki K, Kakitani M, Shimono A, Morii E, Kincade PW, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 45 ページ: 1390-1401
  • DOI: 10.1002/eji.201444939.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of osteoblast stimulating factor 5 as a negative regulator in the B-lymphopoietic niche. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Ichii M, Maeda T, Saitoh N, Yokota T, Yamawaki K, Kakitani M, Tomizuka K, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 43 ページ: 963-973
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.07.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new diagnostic kit, ODK-1201, for the quantitation of low major BCR-ABL mRNA level in chronic myeloid leukemia: correlation of quantitation with major BCR-ABL mRNA kits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Yoshida C, Miyata Y, Hidaka M, Uike N, Koga D, Sogabe T, Matsumura I, Kanakura Y, Naoe T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102 ページ: 304-311
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1826-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative polymerase chain reaction analysis with allele-specific oligonucleotide primers for individual IgH VDJ regions in tumor burden of myeloma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata H, Shibayama H, Maeda I, Habuchi Y, Nakatani E, Fukushima K, Fujita J, Ezoe S, Tadokoro S, Maeda T, Mizuki M, Kosugi S, Nakagawa M, Ueda S, Iida M, Tokumine Y, Azenishi Y, Mitsui H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 43 ページ: 374-381
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.01.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of early use of lenalidomide and low-dose dexamethasone on clinical outcomes in patients with relapsed/refractorymultiplemyeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kuroda J, Fuchida SI, Kaneko H, Yagi H, Shibayama H, Nakatani E, Tsudo M, Shimazaki C, Takaori-Kondo A, Nomura S, Matsumura I, Taniwaki M, Kanakura Y; KMF investigators.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 101 ページ: 37-45
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6.
  • 査読あり
• [学会発表] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Ishibashi1 T, Satoh Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] Second primary malignancies among patients with myeloma-related-diseases in KMF database. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小杉智, 柴山浩彦, 中谷英仁, 太田健介, 金子仁臣, 八木秀男, 田中宏和, 淵田真一, 中谷綾, 小林正行, 黒田純也 , 島崎千尋, 野村昌作, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] Retrospective analysis of MM patients with dual refractory to bortezomib and IMiDs in KMF registry. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小原尚恵, 柴山浩彦, 中谷英仁, 金子仁臣, 淵田真一, 八木秀男, 黒田純也, 小林正行, 野村昌作, 島崎千尋, 通堂満, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Endothelial cell-selective adhesion molecule is a novel human hematopoietic stem cell markerassociated with a subset of human leukemias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T,Yokota T, Tanaka H, Ichii1 M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The 44th Annual Scientific Meeting of International Society of Exoerimental Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Upregulated in Anemia and Essential for Imperative Erythropoiesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Tanimura, Hirohiko Shibayama, Yuri Hamanaka, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Tomohiko Ishibashi, Michiko Ichii, Takafumi Yokota, Sachiko Ezoe, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第6回 JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル, 長野県北佐久郡
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科ホームページ
  • URL: www.hematology.pro