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2013 年度 実績報告書

アレルギー疾患の慢性化機序の解明とそれに対する治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25293224
研究種目

基盤研究(B)

研究機関佐賀大学

研究代表者

出原 賢治  佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)

研究分担者 有馬 和彦  佐賀大学, 医学部, 講師 (60336112)
鈴木 章一  佐賀大学, 医学部, 助教 (40253695)
太田 昭一郎  佐賀大学, 医学部, 助教 (20346886)
増岡 美穂  佐賀大学, 医学部, 非常勤博士研究員 (70588699)
稲光 正子  佐賀大学, 医学部, 非常勤博士研究員 (10711814)
山本 健一  佐賀大学, 医学部, 非常勤博士研究員 (00711798)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードアトピー性皮膚炎 / 気管支喘息
研究概要

今年度はペリオスチンによる皮膚表皮細胞の増殖・分化機構において大きな成果が得られた(Taniguchi K, et al. J Invest Dermatol, in press)。皮膚表皮細胞と線維芽細胞を用いた3次元細胞培養法により以下のことを証明した。線維芽細胞から産生されたペリオスチンは、皮膚表皮細胞より産生されたIL-1alphaと協調して線維芽細胞に働き、線維芽細胞からのIL-6産生を誘導する。IL-6は皮膚表皮細胞に作用してその増殖・分化を誘導する。ペリオスチンとIL-1alphaによるIL-6産生の誘導はNF-kappaB経路の活性化による。このように、ペリオスチンが関与した上皮細胞―間質細胞相互作用の分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。
また、NF-kappaBプロモーター領域配列を含んだレポーター遺伝子を線維芽細胞に強制発現させた細胞株を樹立した。今後この細胞株を用いて、ペリオスチンの受容体同定を含めてペリオスチンのシグナル伝達経路の解明を進める予定である。予備的実験として、すでにDNAマイクアレイを用いて線維芽細胞におけるペリオスチンの誘導遺伝子を同定しており、それらを最終的なアウトプットとして解析を進める予定である。
さらに、ペリオスチンの汎組織的、あるいは線維芽細胞特異的トランスジェニックマウスの作製に成功した。今後、ペリオスチン欠損マウスと共に、これら遺伝子改変マウスの解析を介して、ペリオスチンのin vivoにおける機能解析を進めていく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

(理由)今年度すでに3次元細胞培養法を用いてペリオスチンが関与した上皮細胞―間質細胞相互作用の分子メカニズムを明らかにすることができた。また、NF-Bプロモーター領域配列を含んだレポーター遺伝子を線維芽細胞に強制発現させた細胞株の樹立やペリオスチントランスジェニックマウスの作製に成功しており、今後の解析の遂行を可能としている。

今後の研究の推進方策

研究計画に示しているように、in vitro系、あるいはモデルマウスを用いて、①ペリオスチンによるアレルギー性炎症の慢性化機序の解明、②アトピー性皮膚炎以外の炎症性疾患の慢性化におけるペリオスチンの役割の解析、③ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患に対する治療薬の開発の課題解析を進めていく予定である。

次年度の研究費の使用計画

平成25年度は他の予算により物品費を賄うことができたため、当初の計画と異なり、物品費の支出を必要としなかった。
未使用分を平成26年度の物品費に充てて当初の予定額と合わせて使用する予定である。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 7件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy2014

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 28 ページ: 131-142

    • DOI

      10.1096/fj.13-229740

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periostin controls keratinocyte proliferation and differentiation by interacting with the paracrine IL-1alpha/IL-6 loop2014

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Ohta S, Shiraishi H, Ontsuka K, Suzuki S, Inamitsu M, Yamamoto K, Simmons O, Toda S, Conway SJ, Hamasaki Y, IzuharaK
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 134 ページ: 1295-1304

    • DOI

      10.1038/jid.2013.500

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of periostin in tissue remodeling across health and disease2014

    • 著者名/発表者名
      Conway SJ, Izuhara K, Kudo Y, Litvin J, Markwald R, Ouyang G, Arron JR, Holweg CT, Kudo A
    • 雑誌名

      Cell Mol Life Sci

      巻: 71 ページ: 1279-1288

    • DOI

      10.1007/s00018-013-1494-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periostin in allergic inflammation2014

    • 著者名/発表者名
      Izuhara K, Arima K, Ohta S, Suzuki S, Inamitsu M, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Allergol Int

      巻: 63 ページ: 143-151

    • DOI

      10.2332/allergolint.13-RAI-0663

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Critical role for mast-cell Stat5 activity in skin inflammation2014

    • 著者名/発表者名
      Ando A, Xiao W, Gao P, Namiranian S, Matsumoto K, Tomimori1 Y, Hong H, Yamashita H, Kimura M, Kashiwakura J, Hata TR, Izuhara K, Gurish MF, Roers A, Rafaels NF, Barnes KC, Jamora C, Kawakami Y, Kawakami T
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 6 ページ: 366-376

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2013.12.029

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes2014

    • 著者名/発表者名
      Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 133 ページ: 1474-1477

    • DOI

      10.1164/rccm.201407-1290LE

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids2014

    • 著者名/発表者名
      Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 69 ページ: 668-673

    • DOI

      10.1111/all.12400

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periostin levels correlate disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis2014

    • 著者名/発表者名
      Kou K, Okawa T, Yamaguchi Y, Ono J, Inoue Y, Kohno M, Matsukura S, Kambara T, Ohta S, Izuhara K, Aihara M
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: 171 ページ: 283-291

    • DOI

      10.1111/bjd.12943

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periostin accelerates human malignant melanoma progression by modificating the melanoma microenvironment2014

    • 著者名/発表者名
      Kotobuki Y, Tanemura A, Serada S, Yang L, Nomura S, Kudo A, Izuhara K, Murota H, Fujimoto M, Katayama I, Naka T
    • 雑誌名

      Pigment Cell Melanoma Res

      巻: 27 ページ: 630-639

    • DOI

      10.1111/pcmr.12245

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The expressions and roles of periostin in otolaryngological diseases2014

    • 著者名/発表者名
      Ohta N, Ishida A, Kurakami K, Kakehata S, Ono J, Okubo K, Ikeda H, Izuhara K
    • 雑誌名

      Allergol Int

      巻: 63 ページ: 171-180

    • DOI

      10.2332/allergolint.13-RAI-0673

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periostin levels correlate disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Ono J, Masuoka M, Ohta S, Izuhara K, Ikezawa Z, Aihara M, Takahashi K
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: 168 ページ: 717-725

    • DOI

      10.1111/bjd.12943

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of omalizumab in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients with asthma2013

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M
    • 雑誌名

      Ann Allerg Asthma Im

      巻: 110 ページ: 387-388

    • DOI

      10.1016/j.anai.2013.01.024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids2013

    • 著者名/発表者名
      Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwahara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 132 ページ: 305-312

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.04.050

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of omalizumab in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients with asthma2013

    • 著者名/発表者名
      Kato G, Takahashi K, Izuhara K, Komiya K, Kimura S, Hayashi S
    • 雑誌名

      Biomarker Insights

      巻: 8 ページ: 97-105

    • DOI

      10.4137/BMI.S12537

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and pathological characteristics of organized hematoma2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta N, Watanabe T, Ito T, Kubota T, Suzuki Y, Ishida A, Kakehata S, Aoyagi M, Matsubara A, Izuhara K
    • 雑誌名

      Int J Otolaryngol

      巻: 2013 ページ: 539642

    • DOI

      10.1155/2013/539642

    • 査読あり
  • [学会発表] アトピー性皮膚炎患者における血清ペリオスチンの値の検討2013

    • 著者名/発表者名
      大川 智子, 侯 建全,山口 由衣,河野 真純,松倉 節子,蒲原 毅,小野 純也,太田 昭一郎,出原 賢治,相原 道子
    • 学会等名
      第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20131129-20131201
  • [学会発表] アレルギー疾患における新規のバイオマーカー:ペリオスチン2013

    • 著者名/発表者名
      出原 賢治
    • 学会等名
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131128-20131130
    • 招待講演
  • [学会発表] 吸入ステロイド治療下喘息患者におけるGLCCI1遺伝子多型と呼吸機能低下との関連についての検討.2013

    • 著者名/発表者名
      出原 裕美,松本 久子,金光 禎寛,出原 賢治,三嶋 理晃
    • 学会等名
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131128-20131130
  • [学会発表] osteopontinとperiostinは喘息患者の長期予後的な呼吸機能低下に寄与する2013

    • 著者名/発表者名
      金光 禎寛,伊藤 功朗,新実 彰男,松本 久子,岩田 敏之,出原 賢治,太田 昭一郎,小野 純也,小熊 毅,田尻 智子,長崎 忠雄,出原 裕美,三嶋 理晃
    • 学会等名
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131128-20131130
  • [学会発表] 好酸球前駆細胞におけるIL-25受容体シグナルの役割の解明.2013

    • 著者名/発表者名
      続 啓史,有信 洋二郎,宮脇 恒太,太田 昭一郎,出原 賢治,大田 俊一郎,植木 直子,廣崎 友里,Siamak J,赤星 光輝,新納 宏昭,塚本 浩,堀内 孝彦,赤司 浩一
    • 学会等名
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131128-20131130
  • [学会発表] 臨床検査のガイドラインJSLM2012の活用法~改訂のポイントを一刀両断~呼吸器.2013

    • 著者名/発表者名
      出原 賢治
    • 学会等名
      第60回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20131030-20131103
    • 招待講演
  • [学会発表] TH2 specific biomarker profile determines steroid responsiveness in severe asthma.2013

    • 著者名/発表者名
      James A, Kupczyk M, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Dahlen SE.
    • 学会等名
      ERS Annual Congress 2013
    • 発表場所
      バルセロナ, スペイン
    • 年月日
      20130907-20130911
  • [学会発表] Asthma phenotypes with rapid decline in lung function.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Ohta S, Niimi A, Mishima M.
    • 学会等名
      ERS Annual Congress 2013
    • 発表場所
      バルセロナ, スペイン
    • 年月日
      20130907-20130911
  • [学会発表] 喘息患者における血清ペリオスチン値と臨床像の検討2013

    • 著者名/発表者名
      松坂 雅子,加畑 宏樹,福永 興壱,鈴木 雄介,正木 克宜,持丸 貴夫,小野 純也,出原 賢治,別役 智子,浅野 浩一郎
    • 学会等名
      The 23th Congress of Intreasma Japan/North Asia
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130628-20130629
  • [学会発表] Periostin2013

    • 著者名/発表者名
      Izuhara K
    • 学会等名
      EAACI-WAO World Allergy & Asthma
    • 発表場所
      ミラノ, イタリア
    • 年月日
      20130622-20130626
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel biomarkers for severe asthma.2013

    • 著者名/発表者名
      Izuhara K
    • 学会等名
      EAACI-WAO World Allergy & Asthma
    • 発表場所
      ミラノ, イタリア
    • 年月日
      20130622-20130626
    • 招待講演
  • [学会発表] ペリオスチンはTh2サイトカインを誘導して慢性アレルギー炎症を増悪させる.2013

    • 著者名/発表者名
      増岡 美穂,白石 裕士,太田 昭一郎,出原 賢治,栗原 雄一,古江 増隆,成澤 寛
    • 学会等名
      第112回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130614-20130616
  • [学会発表] Th2 signature selection strategies for CRTh2 antagonists: Baseline characteristics of a mild to moderate persistent asthma population.2013

    • 著者名/発表者名
      Chantry D, Ono J, Eberhardt C, Hayter L, Larsen P, Anderson P, Harmor R, Rhodes S, Brown S, Izuhara K, Bell S.
    • 学会等名
      ATS 2013 International Conference
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      20130517-20130522
  • [学会発表] Controlled oral steroid intervention decreases serum levels in asthmatic patients.2013

    • 著者名/発表者名
      James A, Ono J, Kupczyk M, Ohta S, Izuhara K, Dahlen SEK
    • 学会等名
      ATS 2013 International Conference
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      20130517-20130522
  • [学会発表] Relationship between serum periostin levels and severity/phenotype of Asthma.2013

    • 著者名/発表者名
      Kabata H, Matsuoka M, Fukunaga K, Suzuki Y, Miyata J, Tanaka K, Masaki K, Mochimaru T, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T
    • 学会等名
      ATS 2013 International Conference
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      20130517-20130522
  • [学会発表] Periostin associates with greater pulmonary function decline in asthmatic patients on treatment.2013

    • 著者名/発表者名
      Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
    • 学会等名
      ATS 2013 International Conference
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      20130517-20130522
  • [学会発表] Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M Efficacy of omalizumab in asthmatic patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis or eosinophilic otitis media.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M
    • 学会等名
      ATS 2013 International Conference
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      20130517-20130522
  • [学会発表] 表皮におけるアレルギー性炎症の増悪化メカニズム.2013

    • 著者名/発表者名
      有馬 和彦,出原 賢治
    • 学会等名
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130511-20130512
    • 招待講演
  • [学会発表] アトピー性皮膚炎患者における血清ペリオスチン変動の臨床的意義.2013

    • 著者名/発表者名
      侯 建全,大川 智子,山口 由衣,小野 純也,太田 昭一郎,出原 賢治,相原 道子
    • 学会等名
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130511-20130512
  • [学会発表] 免疫学・アレルギー学の基礎

    • 著者名/発表者名
      出原 賢治
    • 学会等名
      第43回日本アレルギー学会専門医教育セミナー
    • 発表場所
      横浜
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規ペリオスチンELISA測定試薬の開発:認識エピトープの解析と診断特性.

    • 著者名/発表者名
      小野 純也,高井 雅之,東 義則,太田 昭一郎,出原 賢治
    • 学会等名
      第53回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      徳島
  • [学会発表] サイトカイン、ケモカインを中心に(ペリオスチンを含む)  アレルギー疾患のバイオマーカー.

    • 著者名/発表者名
      出原 賢治
    • 学会等名
      第33回六甲カンファレンス
    • 発表場所
      京都
    • 招待講演
  • [図書] 病態の理解に向かうアレルギー疾患研究-なぜ、アレルギーが起こるのか? 発症・進展の新概念と臨床への展開2013

    • 著者名/発表者名
      有馬 和彦,出原 賢治
    • 総ページ数
      207
    • 出版者
      羊土社
  • [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野

    • URL

      http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php

  • [産業財産権] 眼科疾患を除くペリオスチン発現に起因する疾患用医療薬2013

    • 発明者名
      出原 賢治他
    • 権利者名
      佐賀大学他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-202051
    • 出願年月日
      2013-09-27
  • [産業財産権] アトピー性角結膜炎の検出法2013

    • 発明者名
      出原 賢治他
    • 権利者名
      佐賀大学他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-218612
    • 出願年月日
      2013-10-21

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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