アレルギー疾患の慢性化機序の解明とそれに対する治療戦略の確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293224
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
• 研究分担者: 太田 昭一郎 佐賀大学, 医学部, 助教 (20346886) ; 有馬 和彦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (60336112) [辞退] ; 小川 雅弘 佐賀大学, 医学部, 助教 (90599317) ; 南里 康弘 佐賀大学, 医学部, 研究員 (00382218) ; 布村 聡 佐賀大学, 医学部, 助教 (70424728)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: アレルギー / 結膜炎 / 上皮細胞 / ペリオスチン

研究実績の概要

アレルギー性結膜炎患者の涙液におけるペリオスチン発現を検討した(J Allergy Clin Immunol, in press)。その結果、季節性アレルギー性結膜炎、アトピー性角結膜炎、春季カタルのそれぞれの患者の涙液において、健常者に比べて約100倍以上のペリオスチンを検出した。また、アトピー性角結膜炎患者において、結膜増殖、あるいは角膜障害の存在によって、涙液ペリオスチン濃度がさらに上昇することを見出した。この鑑別能力は、涙液におけるIL-13濃度、あるいは血液におけるペリオスチン濃度より優れていた。以上より、涙液ペリオスチン測定により、結膜炎の原因がアレルギー性であるかどうかを、あるいはアレルギー性結膜炎の重症度を評価できることが明らかとなった。結膜炎の原因としては、アレルギー性以外に感染性のものがあり、その鑑別は、治療方針の決定、患者の管理において重要である。また、アトピー性角結膜炎が重症化した場合、失明の危険性があり、その重症度の評価も治療方針の決定に重要である。現在、企業との共同開発により、涙液ペリオスチンを検体とした診断薬の開発を進めており、それは結膜炎の治療において有用となると期待される。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Hanyang University College of Medicine(韓国)
  • 国名: 韓国
  • 外国機関名: Hanyang University College of Medicine
• [国際共同研究] Cincinnati Children's Hospital(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Cincinnati Children's Hospital
• [国際共同研究] Karolinska Institutet(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: Karolinska Institutet
• [雑誌論文] Reduced vitreal concentration of periostin after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T, Yoshida S, Kobayashi Y, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 94 ページ: e81-e82
  • DOI: 10.1111/aos.12752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Chitinase proteins YKL-40 and chitotriosidase are increased in both asthma and COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: James AJ, Reinius LE, Verhoek M, Gomes A, Kupczyk M, Hammar U, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Bel E, Kere J, Söderhäll C, Dahlén B, Boot RG, Dahlén S
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 193 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis common to atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ohta S, Takagi A, Shiraishi H, Masuoka M, Ontsuka K, Suto H, Suzuki S, Yamamoto K, Ogawa M, Simmons O, Yamaguchi Y, Toda S, Aihara M, Conway SJ, Ikeda S, Izuhara K
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 64 ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum level of periostin can predict long-term outcome of idiopathic pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tajiri M, Okamoto M, Fujimoto K, Johkoh T, Ono J, Kaieda S, Azuma K, Kawayama T, Ohta S, Izuhara K, Hoshino T
  • 雑誌名: Res Invest 巻: 53 ページ: 73-81
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phenotype of asthma related with high serum periostin levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka M, Kabata H, Fukunaga K, Suzuki Y, Masaki K, Mochimaru T, Sakamaki F, Oyamada Y, Inoue T, Oguma T, Sayama K, Koh H, Nakamura M, Umeda A, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 64 ページ: 175-180
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.07.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of CD163 in vitreous and fibrovascular membranes of patients with proliferative diabetic retinopathy: possible involvement of periostin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Yoshida S, Nakama T, Zhou Y, Ishikawa K, Arita R, Nakao S, Miyazaki M, Sassa Y, Oshima Y, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Brit J Ophthalmol 巻: 99 ページ: 451-456
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periostin in the bronchial lavage fluid of asthma patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nagashima H, Ohta S, Ono J, Yamauchi K, Izuhara K
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 64 ページ: 209-210
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] No increase in the serum periostin level is detected in elementary school-age children with allergic diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Izuhara K, Ohta S, Ono J, Shimojo N
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 64 ページ: 289-290
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin is a key niche component for wound metastasis of melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Sugihara E, Ohta S, Izuhara K, Funakoshi T, Amagai M, Saya H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0129704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum periostin levels correlate with airway hyperresponsiveness to methacholine and mannitol in children with asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Song JS, You JS, Jeong SI, Yang S, Hwang IT, Im YG, Baek HS, Kim HY, Izuhara K
  • 雑誌名: Allergy 巻: 70 ページ: 674-681
  • DOI: 10.1111/all.12599
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent developments regarding periostin in bronchial asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Matsumoto H, Ohta S, Ono J, Arima K, Ogawa M
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 64 ページ: S3-S10
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.04.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of interleukin-9-producing mucosal mast cells promotes susceptibility to IgE-mediated experimental food allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen C-Y, Lee J-B, Liu B, Ohta S, Wang P-Y, Kartashov A, Mugge L, Abonia JP, Barski A, Izuhara K, Rothenberg ME, Finkelman FD, Hogan SP, Wang Y-S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 43 ページ: 788-802
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.04.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Predictive values of proposed Th2 markers on asthma morbidity in children (2015)
  • 著者名/発表者名: Konradsen JR, Skantz E, Nordlund B, Lidegran M, James A, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Dahlén S, Alving K, Hedlin G
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immu 巻: 26 ページ: 772-779
  • DOI: 10.1111/pai.12457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased expression of M-CSF and IL-13 in vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy: Implications for M2 macrophage-involving fibrovascular membrane formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kobayashi Y, Nakama T, Zhou Y, Ishikawa K, Arita R, Nakao S, Miyazaki M, Sassa Y, Oshima Y, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Brit J Ophthalmol 巻: 99 ページ: 629-634
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アレルギー性炎症の慢性化機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 鳥羽
  • 年月日: 2016-02-04 – 2016-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] 分子標的の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第2回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-12-12 – 2015-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] 気管支喘息治療における新時代の幕開け (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第53回日本内科学会近畿支部生涯教育講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] マトリセルラータンパク質であるペリオスチンによる炎症惹起機序とその臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第19回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2015-10-24 – 2015-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] Potential protein markers for asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K
  • 学会等名: XXIV World Allergy Congress
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2015-10-14 – 2015-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Recent progress in the basic research of periostin in bronchial asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 喘息におけるバイオマーカー レビュートーク (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] 間質性肺炎特異的ペリオスチン測定キットの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性肺線維症と血清バイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡元昌樹、太田昭一郎、星野友昭、出原賢治
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-18
  • 招待講演
• [図書] Annual Review 2015 呼吸器 (2015)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、有馬和彦、太田昭一郎
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php