ムコ多糖症に対する細胞医薬品の開発にむけた基礎研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293229
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松山 晃文 大阪大学, 国際医工情報センター, 招へい教授 (10423170)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ムコ多糖症 / 再生医療

研究実績の概要

ムコ多糖症は、ライソゾーム加水分解酵素の先天性欠損により中間代謝産物であるムコ多糖類がライソゾーム内に蓄積、知能障害など種々の症状を呈する症患群であり、根治的治療法はなく、新規機序の医薬品の開発が待たれている。
本研究事業では、脂肪組織由来多系統前駆細胞（Adipose tissue-derived Multi-lineage Progenitor Cells; ADMPC）を、難治性疾患であるムコ多糖症を適応とする再生医療等製品として臨床応用することを究極の目的としている。
ムコ多糖症に代表されるライソゾーム病のモデルマウスである。 GM1-ガングリオシドーシスモデルマウスに対し、系門脈的・系尾静脈的にADMPCを移植したところ、いずれの移植方法においてもADMPCが、ムコ多糖症モデル動物であるGM1-ガングリオシドーシスマウスで欠損しているβガラクトシダーゼを血中に発現させ、その効果持続期間が少なくとも３カ月持続することを明らかとした。移植３か月後においても、野生型マウスと比較し４０％程度の活性を維持していることが分かった。
ライソゾーム内加水分解酵素が他組織細胞に供給され治療効果を期待しうることを確認するため、GM1-ガングリオシドーシスモデルマウスにおける肝臓以外の組織におけるβガラクトシダーゼの存在を免疫組織化学的に検証したところ、８０％程度がアルブミン陽性を示した。
本研究では、生体内で分化生着した再生肝細胞がライゾゾーム加水分解酵素を持続的に分泌、全身の細胞組織に供給補充し続けることを機序とした新規概念の細胞医薬品と位置付けられるとの特色を有する。
本研究事業では、同様の疾患であれば本疾患のみならず同様の治療法で治療が見込め、すでに臨床応用に向けすでに企業と調整に入っており、薬事法上の治験開始を目指す。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Spermine Treated-Adipose Tissue-Derived Multi-Lineage Progenitor Cells Improve Left Ventricular Dysfunction in a Swine Model of Chronic Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 雑誌名: J Stem Cell Res Ther 巻: Epub ページ: Epub
• [雑誌論文] Cell-surface MMP-9 protein is a novel functional marker to identify and separate pro-angiogenic cells from early endothelial progenitor cells derived from CD133+ cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanayasu-Toyoda T., Tanaka T., Ishii-Watabe A., Kitagawa H., Matsuyama A., Uchida E., Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/stem.2300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet derived growth factor (PDGF) -AA/AB in human serum are potential indicators of the proliferative capacity of human synovial mesenchymal stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Katano H., Otabe K., Komori K., Matsumoto Y., Fujii S., Ozeki N., Tsuji K., Koga H., Muneta T., Matsuyama A., Sekiya I.
  • 雑誌名: Stem Cell Research & Therapy 巻: 6(1) ページ: 243
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0239-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the international conference on regulatory endeavors towards the sound development of human cell therapy products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Bravery C., Hoogendoorn K., Knezevic I., Koga J., Maeda D., Matsuyama A., McBlane J., Morio T., Petricciani J., Rao M., Ridgway A., Sato D., Sato Y., Stacey G., Sakamoto N., Trouvin J.H., Umezawa A., Yamato M., Yano K., Yokote H., Yoshimatsu K., Zorzi-Morre P.
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 43(5) ページ: 283-97
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Trophic factors from adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells promote cytodifferentiation of periodontal ligament cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada K., Takedachi M., Yamamoto S., Morimoto C., Ozasa M., Iwayama T., Lee C.M., Okura H., Matsuyama A., Kitamura M., Murakami S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464(1) ページ: 299-305
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic Role of MMP-2/9 Expressed on the Cell Surface of Early Endothelial Progenitor Cells/Myeloid Angiogenic Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanayasu-Toyoda T., Tanaka T., Ishii-Watabe A., Kitagawa H., Matsuyama A., Uchida E., Yamaguchi T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 230(11) ページ: 2763-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the cell growth analysis for detection of immortal cellular impurities in human mesenchymal stem cells. Biologicals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono K., Takada N., Yasuda S., Sawada R., Niimi S., Matsuyama A., Sato Y.
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 43(2) ページ: 146-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of autologous human somatic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 57-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of allogenic human somatic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] tudy on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of autologous human induced pluripotent stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 81-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of allogenic human induced pluripotent stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 95-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on ensuring the quality and safety of pharmaceuticals and medical devices derived from processing of human embryonic stem (-like) cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T., Aoi T., Umezaw A., Ozawa K., Sato Y., Sawa Y., Matsuyama A., Yamanaka S., Yamato M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(2) ページ: 109-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rγnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S., Machida K., Yasuda S., Takada N., Kuroda T., Sawada R., Okura H., Tsutsumi H., Kawamata S., Sato Y.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1(4) ページ: 30-37
  • 査読あり
• [学会発表] 再生医療とOMICS (2016)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会特別シンポジウム
  • 発表場所: グランキューブ大阪
  • 年月日: 2016-03-17 – 2016-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] in situ reprogrammed spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: Clinical applications of stem cell
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-02-24 – 2016-02-25
  • 国際学会
• [学会発表] 再生医療等製品の品質、有効性及び安全性の確保 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: レギュラトリーサイエンス学会シンポジウム
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 2015-12-11 – 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] 再生医療の実用化にむけて ―規制と知財の観点から― (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 第６回先進医療コアシンポジウム
  • 発表場所: 東北大学未来科学技術共同研究センター
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] Allogenic spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: ICCAD
  • 発表場所: Florence, Italy.
  • 年月日: 2015-11-29 – 2015-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] 再生医療新法実施で見えてきた課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 再生医療倫理講習会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 再生医療推進の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 第5回レギュラトリーサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 2015-09-04 – 2015-09-05
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト由来組織の産業化にむけた課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 日本組織移植学会
  • 発表場所: シティ プラザ大阪
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 平成24年5指針からみた品質について (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: MCP策定会議
  • 発表場所: 東京・大阪 計6回
  • 年月日: 2015-08-06 – 2015-09-15
• [学会発表] Therapeutic potential of human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells in non-alcoholic fatty liver disease Bridging the MOA and the POC for clinical application -in case study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: Stockholm Sweden
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-27
  • 国際学会
• [学会発表] 正しいモノを作る」から「正しくモノを作る」へ 再生医療が切り拓くバイオセーフティーの新規マーケット (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 学会等名: 関西バイオセーフティー研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-12 – 2015-06-12
  • 招待講演
• [図書] 再生医療実現にむけた課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: BioClinica
• [図書] 『日本臨牀』 2015年6月増刊号「再生医療－新たな医療を求めて－」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] Gene Therapy and Cell Therapy Through the Liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H. and Matsuyama A.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] 年報医事法学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本評論社
• [図書] 再生医療用語ハンドブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山晃文
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: メディカルトリビューン