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本研究の目的は、難治性で慢性経過を辿りやすい概日リズム睡眠障害の高精度診断と治療最適化のため、睡眠リズム調節の二大因子である生物時計の「リズム周期」と「リズム位相」の迅速診断法を確立し、患者固有のリズム障害特性に基づいたテーラーメイド時間療法プログラムに資する臨床データを収集することである。
本研究では、睡眠障害国際分類第2版に準じた概日リズム睡眠障害・睡眠相後退型と診断された16歳以上の患者40名および同・フリーラン型25名、睡眠障害をもたない健常対照者48名をエントリーした。患者群および対照群から採取した皮膚由来初代線維芽培養細胞に概日リポーター遺伝子Bmal1-lucを導入し、培養細胞内の微弱発光量変化の経時的測定により得られた発光リズムの特性を決定した。
フリーラン型患者群は対照被験者群に比べて有意に長い末梢時計リズム周期を示した。相当数が対照被験者群と周期長がオーバーラップしており、他の発症要因（光同調能、位相反応性など）の存在が示唆された。一方、超長周期の患者群では発光リズム振幅が早期に低下し概日性が失われるなど、末梢時計が概日リズム調整障害のバイオマーカーとなることが期待された。また、これらの症例では高照度光およびメラトニンを用いた構造化された時間療法に対する反応性が乏しく、超長周期が臨床転帰の予測因子となる可能性が示唆された。睡眠相後退型患者群ではリズム周期の異常は認められなかった。
概日リズム調整障害は概日リズム睡眠障害のみならず多くの疾患の発症に関与していることが示されている。本研究で開発した末梢時計リズム評価系は、概日リズム睡眠障害および関連する疾患の病態生理研究や臨床研究に応用が可能である。
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