トロンボポエチン受容体作動薬による放射線曝露個体の救命効果と作用機序解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293256
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 柏倉 幾郎 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (00177370)
• 研究分担者: 吉野 浩教 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (10583734) ; 門前 暁 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (20514136) ; 伊藤 巧一 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (90398579)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 被ばく医療 / TPO受容体作動薬 / 造血幹細胞 / 急性放射性症候群

研究実績の概要

平成27年度の研究実績の概要は下記の通りである。
1. 致死線量7 Gy照射マウスへ、c-Mpl作動薬ロミプロスチム（RP）50μg/Kgを照射直後から3日間連続投与し、照射後30分、1日、4日及び14日目の生存個体骨髄細胞を用いてDNA損傷及びDNA修復状態を共焦点顕微鏡により解析した。その結果、DNA2重鎖切断初期応答において切断部位にフォーカスを形成するγ-H2AXは1日目にRP投与で有意な発現減少が認められた一方、２重鎖切断損傷応答の非相同末端結合NHEJ修復経路において機能する因子53BP1は薬剤投与により有意な集積の増加が認められ、NHEJ修復によるDNA修復が亢進していると考えられた。
2. 骨髄細胞におけるアポトーシス活性を共焦点顕微鏡及びFACSによる解析を行った。1日目及び14日目において照射マウスへのRP投与によって、骨髄細胞における細胞死の抑制が確認された。
3. RP投与救命個体の長期観察による有害事象発生について検討した。200日間の検証の結果、生存率は83%に低下したが、生存個体に明らかな有害事象は認められなかった。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Exosomes derived from SW480 colorectal cancer cells promote cell migration in HepG2 hepatocellular cancer cells via the mitogen-activated protein kinase pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Chiba , N. Watanabe , M. Watanabe , M. Sakamoto , A. Sato , M. Fujisaki , S. Kubota , S. Monzen , A. Maruyama , N. Nanashima , I. Kashiwakura , T. Nakamura .
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 48(1) ページ: 305-312
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of radiation-responsive genes in human hematopoietic stem/progenitor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Tsujiguchi , T. Hirouchi , S. Monzen , Y. Tabuchi , I. Takasaki , T. Kondo , I. Kashiwakura.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 57(1) ページ: 35-43
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv071
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiomitigative Effects of Grifola frondosa Preparations on Mice Exposed to Lethal Ionizing Irradiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Yokoyama, M. Yamaguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, A. Tanaka, M. Hosoda, I. Kashiwakura.
  • 雑誌名: Jacobs Journal of Food and Nutrition 巻: 2(3) ページ: 022-025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characteristics of human CD34+ cells exposed to ionizing radiation under cytokine-free conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ishikawa, N. Hayashi, M. Yamaguchi, S. Monzen, I. Kashiwakura.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 56(4) ページ: 678-690
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Sato , K. Hirose , I. Kashiwakura , M. Aoki , H. Kawaguchi , Y. Hatayama , H. Akimoto , Y. Narita , Y. Takai.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 12(3) ページ: 3462-3468
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.3862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitigative Effects of a Combination of Multiple Pharmaceutical Drugs on the Survival of Mice Exposed to Lethal Ionizing Radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Hirouchi, K. Ito, M. Nakano, S. Monzen, H. Yoshino, M. Chiba, M. Hazawa, A. Nakano, J. Ishikawa, M. Yamaguchi, K. Tanaka, I. Kashiwakura.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 巻: 17(2) ページ: 190-199
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of ionizing radiation on differentiation of murine bone marrow cells into mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Murakami , H. Yoshino , J. Ishikawa, M. Yamaguchi , T. Tsujiguchi , A. Nishiyama , K. Yokoyama , I. Kashiwakura .
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 56(6) ページ: 865-871
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv061
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Thrombopoietin-Mimetic Romiplostim Confers the Complete Survival Rate to Mice Exposed to Lethal Ionizing Radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura.
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology (ASH2015)
  • 発表場所: Orlande, USA.
  • 年月日: 2015-12-05 – 2015-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] 致死線量放射線ばく露マウスに対するc-mpl作動薬の作用. (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 平, 廣内 篤久, 千葉 満, 門前 暁, 吉野 浩教, 小村 潤一郎, 柏倉 幾郎.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第1回放射線ワークショップ-未来に繋ぐ放射線研究-
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス黒田講堂（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-17
• [学会発表] エルトロンボパグの放射線防護効果の探索. (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山 昂生, 山口 平, 辻口 貴清, 柏倉 幾郎.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第1回放射線ワークショップ-未来に繋ぐ放射線研究-
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス黒田講堂（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-17
• [学会発表] RIG-I様受容体アゴニストと放射線の併用による抗腫瘍効果増強． (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉野 浩教, 柏倉 幾郎.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第1回放射線ワークショップ-未来に繋ぐ放射線研究-
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス黒田講堂（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-17
• [学会発表] Effects of a c-mpl agonist on mice exposed to lethal ionizing radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura.
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research (ICRR)
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Expression analysis of c-Myc in bone marrow cells of mice exposed to ionizing radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yokoyama, A. Nishiyama, T. Tsujiguchi, S. Murakami, M. Yamaguchi, I. Kashiwakura.
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research (ICRR)
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Up-regulated and Down-regulated Cis-natural Antisense Transcripts in the Human B Lymphoblastic Cells after X-ray Irradiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Chiba, S. Monzen, I. Kashiwakura, T.Nakamura.
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research (ICRR)
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of a c-mpl agonist on mice exposed to lethal ionizing radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura.
  • 学会等名: 2st Educational Symposium on Radiation and Health by young scientists (ESRAH2015)
  • 発表場所: 弘前大学保健学研究科（青森県弘前市）
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-24
  • 国際学会
• [学会発表] Expression analysis of c-Myc in bone marrow cells of mice exposed to ionizing radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yokoyama, A. Nishiyama, T. Tsujiguchi, S. Murakami, M. Yamaguchi, I. Kashiwakura.
  • 学会等名: 2st Educational Symposium on Radiation and Health by young scientists (ESRAH2015)
  • 発表場所: 弘前大学保健学研究科（青森県弘前市）
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-24
  • 国際学会
• [学会発表] Serum MicroRNAs as Potential Biomarkers in Mice Exposed to Ionizing Radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Chiba, S. Monzen, I. Kashiwakura, T.Nakamura.
  • 学会等名: 2st Educational Symposium on Radiation and Health by young scientists (ESRAH2015)
  • 発表場所: 弘前大学保健学研究科（青森県弘前市）
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-24
  • 国際学会
• [備考] 弘前大学大学院柏倉研究室
  • URL: http://www.hs.hirosaki-u.ac.jp/~kashiwakura/