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2015 年度 実績報告書

マイクロリアクターによる18F-標識プローブ合成多目的装置の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25293257
研究機関東北大学

研究代表者

岩田 錬  東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 名誉教授 (60143038)

研究分担者 古本 祥三  東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198)
高橋 和弘  慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (20370257)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード分子イメージング / マイクロリアクター / 標識合成 / PET / フッ素-18 / 自動合成
研究実績の概要

本研究の最終年度につき、未解決の課題である実用的な中間濃縮用蒸発チップの開発とオンチップ18F-標識反応に取り組み、本研究の完成を目指した。
①昨年度試作した耐圧性蒸発チップを使用して、引き続きCH2Br2と[18F]CH2BrFの気液分離を検討したが、効率良く分離する方法は見出されなかった。濃縮チップを気液分離に用いるのは原理的に無理があると思われる。一方、反応液から溶媒を蒸発留去して濃縮乾固する利用法を検討したが、残渣を再溶解してチップから効率的に回収するために必要な溶媒量の最小化を試みたが、回収容量は導入した容量と大差なく単なる溶媒交換法に過ぎなかった。これらの結果から、実用的な蒸発チップの開発を断念した。
②昨年度試作したオンチップ18F-フッ素標識ステージを改良して評価した。使い捨ての濃縮チップ電極表面の状態に依存して、電気分解による副生成物が増加する傾向があることが分かった。チップは高価なため、繰り返し使用するための電極表面の洗浄法を検討したが、有効な方法を見出すことはできなかった。今年度も引き続きいくつかの前駆体化合物でオンチップ標識を試みたが、モノフルオロ酢酸の中間体であるフルオロ酢酸エチルエステル(約60%)だけが効率的に合成できた。
本研究では、マイクロフロー反応による種々のPETプローブの微量合成システム構築を目指しオンチップ標識と蒸発チップを中心に開発を進めてきたが、いずれにおいても実用的な方法を得ることができなかった。フロー反応では逐次的な反応処理に従って液量が増えざるを得なく、これを再濃縮し次のフロー反応に引き渡す革新的な方法が開発されない限りマイクロリアクターの明るい将来像は描けない。PETプローブの利点を生かした微量合成システムの開発は、再濃縮が容易なバッチ的な反応を採用することで達成されるのではと期待される。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件)

  • [雑誌論文] [18F]THK-5117 PET for assessing neurofibrillary pathology in Alzheimer disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Harada R., Okamura N., Furumoto S., Furukawa K., Ishiki A., Tomita N., Hiraoka K., Watanuki S., Shidahara M., Miyake M., Ishikawa Y., Matsuda R., Inami A., Yoshikawa T., Tago T., Funaki Y., Iwata R., Tashiro M., Yanai K., Arai H., Kudo Y.
    • 雑誌名

      Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag.

      巻: 42 ページ: 1052-1061

    • DOI

      10.1007/s00259-015-3035-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-uptake areas on positron emission tomography with the hypoxic radiotracer 18F-FRP170 in glioblastomas include regions retaining proliferative activity under hypoxia.2015

    • 著者名/発表者名
      Beppu T., Sasaki T.,Terasaki K., Saura H., Matsuura H., Ogasawara K., Sasaki M., Ehara S., Iwata R., Takai Y.
    • 雑誌名

      Ann. Nucl. Med.

      巻: 29 ページ: 336-341

    • DOI

      10.1007/s12149-015-0951-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histamine H1 receptor occupancy by the new-generation antipsychotics olanzapine and quetiapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers.2015

    • 著者名/発表者名
      Sato H., Ito C., Hiraoka K., Tashiro M., Shibuya K., Funaki Y., Yoshikawa T., Iwata R., Matsuoka H., Yanai K.
    • 雑誌名

      Psychopharmacol.

      巻: 232 ページ: 3497-3505

    • DOI

      10.1007/s00213-015-4002-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative kinetic analysis of PET amyloid imaging agents [11C]BF227 and [18F]FACT in human brain.2015

    • 著者名/発表者名
      Shidahara M., Watabe H., Tashiro M., Okamura N.,Furumoto S., Watanuki S., Furukawa K., Arakawa Y., Funaki Y., Iwata R., Gonda K., Kudo Y., Arai H., Ishikawa Y., Yanai K.
    • 雑誌名

      Nucl. Med. Biol.

      巻: 47 ページ: 734-744

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2015.05.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preclinical evaluation of [18F]THK-5015 enantiomers: effects of chirality on its effectiveness as a tau imaging radiotracer.2015

    • 著者名/発表者名
      Tago T., Furumoto S., Okamura N., Harada R., Adachi H., Ishikawa Y., Yanai K., Iwata R., Kudo Y.
    • 雑誌名

      Mol. Imaging Biol.

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      10.1007/s11307-015-0879-8

    • 査読あり

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公開日: 2017-01-06  

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