分子生物学的手法を用いた進行期子宮頸癌の放射線治療予後予測システムの構築

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293266
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 播磨 洋子 関西医科大学, 医学部, 准教授 (80140276)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 放射線 / 子宮頸癌 / 予後予測 / バイオマーカー

研究実績の概要

我々は従来から進行期子宮頸癌を対象として、放射線治療後の予後に関与する分子生物学な検討を行ってきた。本研究の目的は放射線治療の効果に関与する真に重要な予後予測因子を確定し、臨床応用を目指すことである。放射線治療前の患者血清からTOF-MOSを用いてアポリポ蛋白C-II (ApoC-II)を抽出し、ApoC-IIが予後予測因子として有用であることを特定した（平成19年～平成21年度基盤研究（B）・19390326）。そして、単施設におけるApoC-IIが予後予測因子として有用であることを論文に発表した(Yoko Harima, et al. Apolipoprotein C-II could be a potential serum biomarker as a prognostic factor of locally advanced cervical cancer after chemoradiotherapy. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 87 : 1155-1161, 2013. DOI: 1016/j.ijrobp.2013.08.023)。そこで、多施設共同研究でもApoC-IIが予後予測因子として有用であるか否かを検証するために、日本放射線腫瘍学研究機構(JROSG)婦人科腫瘍グループ参加施設と連携して、平成24年3月7日に前向き研究を開始した（平成22年度～平成24年度基盤研究（B）・22390237）。平成26年9月30日に145症例の集積を完了し、経過観察を行い、平成27年11月30日に予後調査を完了した。平成27年12月からデータを解析しているが、平成28年度も引き続き追加解析を施行し、研究成果を国際学会や英語論文として国際ジャーナルに投稿する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

血清バイオマーカーであるアポリポ蛋白C-II (ApoC-II)のモノクロナール抗体であるEliza-Kit作製に成功した。当施設の単施設研究として87例の子宮頸癌に対する放射線治療予後予測因子をApoC-II Eliza-Kitで測定し、生存率を算定した結果、ApoC-II は予後と関与していた。この87例をコントロールとして、JROSG婦人科腫瘍グループと連携して集積した145例をApoC-II Eliza-Kitで測定し,ネステッド・ケース・コントロール検定を行う。

今後の研究の推進方策

単施設研究としての87例の子宮頸癌の血清ApoC-II Eliza-Kitによる測定値をコントロールとして、また、JROSG婦人科腫瘍グループと連携して集積した145例のApoC-II Eliza-Kit測定値をケースとして,ネステッド・ケース・コントロール検定を行う。すなわち、イベント発生例について、年齢、病期（FIGO分類）でイベント非発生例とのマッチング（ケース：コントロール＝1：1）を行い、各血清マーカー値を、対応のある検定により比較する。血清ApoC-II が放射線治療の効果に関与する真に重要な予後予測因子になり得るか否かを検討する。

次年度使用額が生じた理由

本研究課題において、平成２７年度に多施設共同研究の患者登録、予後調査を終了した。平成２７年１２月からデータを解析しているが、平成２８年度に引き続き追加解析を施行する必要が生じた。

次年度使用額の使用計画

本研究において血清バイオマーカーであるアポリポ蛋白C-II (ApoC-II)のモノクロナール抗体であるEliza-Kit作製に成功した。単施設研究としての87例の子宮頸癌の血清ApoC-II Eliza-Kitによる測定値をコントロールとして、また、JROSG婦人科腫瘍グループと連携して集積した145例のApoC-II Eliza-Kit測定値をケースとして、ネステッド・ケース・コントロール検定を行う。すなわち、イベント発生例について、年齢、病期（FIGO分類）でイベント非発生例とのマッチング（ケース：コントロール＝1：1）を行い、各血清マーカー値を、対応のある検定により比較する。血清ApoC-II が放射線治療の効果に関与する真に重要な予後予測因子になり得るか否かを検討する。成果としてまとめ、国内外の学会で発表し、成果を英語論文として国際ジャーナルに投稿する。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment outcomes of patients with FIGO Stage I/II uterine cervical cancer treated with definitive radiotherapy: a multi-institutional retrospective research study (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuro Ariga, Takafumi Toita, Shingo Kato, Tomoko Kazumoto, Masaki Kubozono, Sunao Tokumaru, Hidehiro Eto, Tetsuo Nishimura, Yuzuru Niibe, Kensei Nakata, Yuko Kaneyasu, Takeshi Nonoshita, Takashi Uno,Tatsuya Ohno, Hiromitsu Iwata, Yoko Harima, Hitoshi Wada, Kenji Yoshida, Hiromichi Gomi, Hodaka Numasaki, Teruki Teshima
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 56 ページ: 841-848
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv036
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of an aspiration-type semiautomatic cutting biopsy needle (2015)
  • 著者名/発表者名: Komemushi A, Kanno S, Suzuki S, Sano A, Kariya S, Nakatani M, Yoshida RY, Kono Y, Harima Y, Tanigawa N
  • 雑誌名: Minim Invasive Ther Allied Technol 巻: 24 ページ: 250-252
  • DOI: 10.3109/13645706.2015.1021359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C型肝硬変合併肝細胞癌に対する経皮的動脈化学塞栓療法におけるデクスメデトミジン鎮静の安全性と実行可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、鈴木聡史、左野 明、狩谷秀治、中谷 幸、吉田理絵、河野由美子、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、谷川 昇
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 42 ページ: 1077-1079
• [雑誌論文] 緩和領域における経皮的椎体形成術（Percutaneous Vertebroplasty:PVP） (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、鈴木聡史、左野 明、狩谷秀治、中谷 幸、吉田理絵、河野由美子、管 直木、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、谷川 昇
  • 雑誌名: Rad Fan 巻: 13 ページ: 92-94
• [雑誌論文] 椎体圧迫骨折に対する経皮的椎体形成術：脊椎･脊髄疾患のIVR:アップデート (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、狩谷秀治、鈴木聡史、左野明、中谷幸、吉田理絵、河野由美子、管直木、上野裕、吉田麻美、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、谷川 昇
  • 雑誌名: Jpn J Intervent Radiol 巻: 30 ページ: 242-250
• [雑誌論文] 吸引型半自動生検針（ステリカット）の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、菅野渉平、鈴木聡史、左野明、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、狩谷秀治、中谷幸、吉田理絵、河野由美子、津野隆哉、米虫節夫、谷川昇
  • 雑誌名: Rad Fan 巻: 13 ページ: 74-76
• [雑誌論文] 原発性肝がんに対する新しいカテーテル治療の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、鈴木聡史、左野明、狩谷秀治、中谷幸、吉田理絵、河野由美子、管直木、上野裕、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、谷川昇
  • 雑誌名: 消化器最新看護 巻: 20 ページ: 96-101
• [雑誌論文] 技術教育セミナー：眠くならない被曝防護の話～実践的な医療従事者の被曝防護 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、鈴木聡史、左野明、狩谷秀治、中谷幸、吉田理絵、河野由美子、管直木、上野裕、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、谷川昇
  • 雑誌名: Jpn J Intervent Radiol 巻: 30 ページ: 357-360
• [学会発表] 子宮頸癌の放射線治療予後予測因子としてのバイオマーカー（ApoC-II）の再現性評価に関する多施設共同前向き試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 播磨洋子
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学研究機構(JROSG)総会研究会
  • 発表場所: 国立がんセンター、東京
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] A multicenter randomized clinical trial of chemoradiotherapy plus hyperthermia versus chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Harima, Hiromi Terashima, Hajime Imada, Takayuki Ohguri, Tatsuya Ohno, Hideyuki Sakurai, Yoshiyuki Hiraki, Koh Tuji
  • 学会等名: 第101回北米放射線学会
  • 発表場所: McCormic Place、シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] A multicenter randomized clinical trial of chemoradiotherapy plus hyperthermia versus chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Harima, Hiromi Terashima, Hajime Imada, Takayuki Ohguri, Tatsuya Ohno, Hideyuki Sakurai , Yoshiyuki Hiraki, Koh Tuji
  • 学会等名: 第19回欧州婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: Apollon Hall、ニース、フランス
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] 局所進行期子宮頸癌に対する抗癌剤併用放射線治療、抗癌剤併用温熱放射線治療の多施設無作為比較臨床試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 播磨 洋子、大栗隆行、今田 肇、櫻井英幸、大野達也、平木嘉幸、辻 孝、田中正博、寺嶋 廣美
  • 学会等名: 第32回日本ハイパーサーミア学会
  • 発表場所: KKRホテル大阪、大阪
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] CVポートDewXでのカテーテル破損の2症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫敦、鈴木聡史、左野明、狩谷秀治、中谷幸、吉田理絵、河野由美子、管直木、上野裕、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、谷川昇
  • 学会等名: 第５９回関西Interventional Radiology研究会
  • 発表場所: ホテルエルセラーン、大阪
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 吸引型半自動生検針（ステリカット）の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、菅野渉平、鈴木聡史、左野明、池田耕士、宇都宮啓太、播磨洋子、狩谷秀治、中谷幸、吉田理絵、河野由美子、津野隆哉、米虫節夫、谷川昇
  • 学会等名: 第59回大阪肝穿刺生検治療研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪、大阪
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Feasibility and safety of dexmedetomidine sedation in central venous port placement (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Komemushi , Satoshi Suzuki, Akira Sano, Shuji Kariya, Miyuki Nakatani, Rie Yoshida, Yumiko Kono, Koshi Ikeda, Keita Utsunomiya, Yoko Harima, Noboru Tanigawa
  • 学会等名: ISIR and APCIO 2015
  • 発表場所: シーガイヤ、宮崎
  • 年月日: 2015-05-28 – 2015-05-30
• [学会発表] Serum ApoC-II and MMP-1 as biomarkers to predict outcome of chemoradiation therapy in patients with cervical cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Harima
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Feasibility and safety of dexmedetomidine sedation in central venous port placement (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Komemushi , Satoshi Suzuki, Akira Sano, Shuji Kariya, Miyuki Nakatani, Rie Yoshida, Yumiko Kono, Koshi Ikeda, Keita Utsunomiya, Yoko Harima, Noboru Tanigawa
  • 学会等名: 第74回日本医学放射線学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-19
• [学会発表] MRI findings of intraparotid facial nerve schwannoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Koshi Ikeda, Atsushi Komemushi, Keita Utsunomiya, Yoko Harima, Hiroaki Kurokawa, Noboru Tanigawa
  • 学会等名: 第74回日本医学放射線学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-19
• [学会発表] Evaluation of an aspiration-type semiautomatic cutting biopsy needle (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Komemushi , Shohei Kanno, Satoshi Suzuki, Akira Sano, Shuji Kariya, Miyuki Nakatani, Rie Yoshida, Yumiko Kono, Takaya Tsuno, Koshi Ikeda, Keita Utsunomiya, Yoko Harima, Sadao Komemushi, Noboru Tanigawa
  • 学会等名: SIR 40th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: World Convention Center、アトランタ、アメリカ
  • 年月日: 2015-04-01 – 2015-04-06
  • 国際学会