実用化を目指した有望なDNA合成画像診断薬4DSTの18F化とその臨床応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293271
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 豊原 潤 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50425659)
• 研究分担者: 窪田 和雄 一般財団法人脳神経疾患研究所, その他部局等, その他 (40161674) ; 木村 裕一 近畿大学, 生物理工学部, 教授 (60205002)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 核医学 / 放射性医薬品 / 核酸 / 癌 / フッ素

研究実績の概要

候補化合物5-Fluoro-4'-thio-2'-deoxyuridine（FDST）の標識合成法として、H27年度に実施した[18F]F2を用いる方法は、特許の関係からスズ体を標識前駆体を用いたが、高価な原料を大量に用いること、副生成物の除去やサンプルの溶解性などの問題によって、目的物を得ることが困難であった。また、スクリーニング毒性試験の結果から非標識のFDSTを大量に含む[18F]F2による標識合成方法では安全性のマージンが低いことも明らかであったことから、[18F]Fアニオンでの標識検討を実施する事とした。具体的には、テトラキス(ピリジン)銅(II)トリフラートを用いてスズ体の[18F]F化反応を実施した。その結果、トレース量ではあるが、[18F]F標識体をTLCにて確認することに成功した。今後、標識条件の最適を行うことによって臨床使用可能な品質・収量の[18F]FDSTが得られる可能性が示された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and basic evaluation of 7α-(3-[18F]fluoropropyl)-testosterone and 7α-(3-[18F]fluoropropyl)-dihydrotestosterone. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Naka K, Ishiwata K, Shimizu I, Toyohara J
  • 雑誌名: Ann. Nucl. Med 巻: 31 ページ: 53-62
  • DOI: 10.1007/s12149-016-1130-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Determination of radionuclides and radiochemical impurities produced by in-house cyclotron irradiation and subsequent radiosynthesis of PET tracers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata K, Hayashi K, Sakai M, Kawaguchi S, Hasegawa H, Toyohara J.
  • 雑誌名: Ann. Nucl. Med. 巻: 31 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1007/s12149-016-1134-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term cilostazol administration ameliorates memory decline in senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) through a dual effect on cAMP and blood-brain barrier. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanai S, Toyohara J, Ishiwata K, Ito H, Endo S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 116 ページ: 246-259
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2016.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central μ-opioidergic system activation evoked by heavy and severe-intensity cycling exercise in humans: a pilot study using positron emission tomography with 11C-carfentanil. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiura M, Sakata M, Ishii K, Toyohara J, Oda K, Nariai T, Ishiwata K.
  • 雑誌名: Int. J. Sports Med. 巻: 38 ページ: 19-26
  • DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-114779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of imaging using 11C-ITMM and 18F-FDG for the detection of cerebellar ataxia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Miura Y, Toyohara J, Ishii K, Ishiwata K.
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 巻: 375 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.01.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of safety, efficacy, and dosimetry of a novel 18-kDa translocator protein ligand, [11C]CB184, in healthy human volunteers (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata M, Ishibashi K, Imai M, Wagatsuma K, Ishii K, Hatano K, Ishiwata K, Toyohara J.
  • 雑誌名: EJNMMI Res. 巻: 7 ページ: 26
  • DOI: 10.1186/s13550-017-0271-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age and gender effects of 11C-ITMM binding to metabotropic glutamate receptor type 1 in healthy human participants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata M, Toyohara J, Ishibashi K, Wagatsuma K, Ishii K, Zhang MR, Ishiwata K.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 55 ページ: 72-77
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of peri-implant bone metabolism under immediate loading using high-resolution Na18F-PET. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Ogawa T, Yamamoto M, Shibamoto A, Saenz JR, Yokoyama M, Kanda Y, Toyohara J, Sasaki K.
  • 雑誌名: Clin. Oral Investig. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00784-016-1992-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initial evaluation of a novel adenosine A2A receptor ligand 11C-preladenant in healthy human subjects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata M, Ishibashi K, Imai M, Wagatsuma K, Ishii K, Zhou X, de Vries EF, Elsinga PH, Ishiwata K, Toyohara J.
  • 雑誌名: J. Nucl. Med. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.2967/jnumed.116.188474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of dosimetry between PET/CT and PET alone using 11C-ITMM. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Sakata M, Oda K, Wagatsuma K, Toyohara J, Ishibashi K, Ishii K, Ishiwata K.
  • 雑誌名: Australas Phys. Eng. Sci. Med. 巻: 39 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1007/s13246-015-0419-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of the alkyl side chain length of fluorine-18-labeled 7α-alkyl-fluoroestradiol. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Shibayama H, Naka K, Kitagawa Y, Ishiwata K, Shimizu I, Toyohara J.
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol. 巻: 43 ページ: 512-519
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2016.05.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preclinical and first-in-man studies of [11C]CB184 for imaging the 18-kDa translocator protein by positron emission tomography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J, Sakata M, Hatano K, Yanai S, Endo S, Ishibashi K, Wagatsuma K, Ishii K, Ishiwata K.
  • 雑誌名: Ann. Nucl. Med. 巻: 30 ページ: 534-543
  • DOI: 10.1007/s12149-016-1094-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of DNA synthesis with carbon-11-labeled 4-thiothymidine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J.
  • 雑誌名: World J. Radiol. 巻: 8 ページ: 799-808
  • DOI: 10.4329/wjr.v8.i9.799
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Importance of P-gp PET imaging in pharmacology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J.
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Des. 巻: 22 ページ: 5830-5863
  • DOI: https://doi.org/10.2174/1381612822666160804092258
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship between type 1 metabotropic glutamate receptors and cerebellar ataxia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Miura Y, Ishikawa K, Zhang MR, Toyohara J, Ishiwata K, Ishii K.
  • 雑誌名: J. Neurol. 巻: 263 ページ: 2179-2187
  • DOI: 10.1007/s00415-016-8248-3
  • 査読あり
• [学会発表] Imaging of adenosine A2A receptors in a healthy human brain by positron emission tomography with [11C]preladenant. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J, Sakata M, Ishibashi K, Wagatsuma K, Ishii K, Zhou X, de Vries EFJ, Elsinga PH, Ishiwata K.
  • 学会等名: Molecular imaging agents in medicine
  • 発表場所: Groningen (The Netherlands)
  • 年月日: 2017-02-13 – 2017-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] 脳機能イメージングのための新規PETトレーサーの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤
  • 学会等名: Neurovascular Unit 研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部（東京都-信濃町）
  • 年月日: 2017-01-28 – 2017-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] Is tau accumulation detectable before neuronal injury markers? Analysis from tau PET imaging with [C-11]PBB3 in clinical variations of Alzheimer’s disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Ishii K, Tanaka M, Ishibashi K, Wagatsuma K, Tago T, Toyohara J, Maruno H, Murayama S, Shimada H, Higuchi M, Suhara T.
  • 学会等名: Human Amyloid Imaging 2017
  • 発表場所: Miami Beach (USA)
  • 年月日: 2017-01-11 – 2017-01-13
  • 国際学会
• [学会発表] mGluR1 PET imaging in medial temporal lobe epilepsy patients with hippocampal sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaji M, Hayashi S, Nariai T, Wagatsuma K、Toyohara J, Ishii K, Maehara T.
  • 学会等名: AES annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] PETイメージングを活用した運動負荷時の脳機能解析：脳血流と神経受容体計測の実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日浦幹夫、成相直、牟田光孝、稲次基希、豊原潤、石井賢二、石橋賢士、我妻慧、坂田宗之、織田圭一、石渡喜一、前原健寿
  • 学会等名: 第59回日本脳循環代謝学会学術総会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県-徳島市）
  • 年月日: 2016-11-11 – 2016-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 孤発性脊髄小脳変性症における代謝型グルタミン酸受容体1型イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢士、三浦義治、石川欽也、張明栄、豊原潤、石渡喜一、石井賢二
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] [C-11]ITMM PETを用いた未治療パーキンソン病における代謝型グルタミン酸受容体1型密度の検討―第一報― (2016)
  • 著者名/発表者名: 三品雅洋、鈴木正彦、石井賢二、坂田宗之、我妻慧、石橋賢士、豊原潤、張明栄、木村和美、石渡喜一
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 脳FDG画像を用いた認知症鑑別診断における機械学習から得られる画像指標と認知機能との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田宗之、王小宇、石井賢二、木村裕一、我妻慧、石橋賢士、豊原潤、矢田紀子、眞鍋佳嗣
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 新規アデノシンA2A受容体イメージング剤11C-Preladenantの初期臨床評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤、坂田宗之、石橋賢士、我妻慧、周小云、ドフリースエリク、エルシンガフィリップ、石渡喜一、石井賢二
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] [18F]FBPA注射液の製造法の改善検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林薫平、酒井昌成、石渡喜一、渡辺利光、フランシスコゲラ、豊原潤
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 消化管癌における11C-4DST PETと18F-FDG PETの比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安賀文俊、福田有子、山本由佳、田中賢一、小野優子、山本浩之、豊原潤、西山佳宏
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 臨床応用を目指したPET薬剤の次世代化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤、多湖哲郎、坂田宗之、石橋賢士、我妻慧、石渡喜一、石井賢二
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] 新規TSPOイメージング剤11C-CB184の初期臨床評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤、坂田宗之、石橋賢士、我妻慧、籏野健太郎、石渡喜一、石井賢二
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 頭頸部癌の放射線化学療法前後における11C-4DST PETと18F-FDG PETの比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三田村克哉、山本由佳、則兼敬志、星川広史、豊原潤、西山佳宏
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 治療前神経膠腫における11C-4DST PETと造影MRIの比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田有子、田中賢一、山本由佳、則兼敬志、畠山哲宗、山本浩之、久富信之、豊原潤
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 11C-4DSTと18F-FDGにおける食道癌の描出能に関する比較検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀田昌利、南本亮吾、豊原潤、諸岡都、亀山征史、中島和彦、野原京子、山田和彦、窪田和雄
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県-名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 4'-[methyl-11C]thiothymidine positron emission tomography in patients with newly diagnosed glioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Y, Tanaka K, Yamamoto Y, Hatakeyama T, Kudomi N, Toyohara J, Nishiyama Y.
  • 学会等名: EANM'16
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2016-10-15 – 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic value of 4'-[methyl-11C]-thiothymidine PET in a patients with newly diagnosed glioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Tanaka K, Mitamura K, Norikane T, Fukuda Y, Hatakeyama T, Yamamoto H, Toyohara J, Nishiyama Y.
  • 学会等名: EANM'16
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2016-10-15 – 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] First-in-human studies of imidazopyridineacetamide, [11C]CB184, as a novel 18 kDa translocator protein seeker. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J, Sakata M, Ishibashi K, Wagatsuma K, Hatano K, Ishiwata K, Ishii K.
  • 学会等名: EANM'16
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2016-10-15 – 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] mGluR1 PET imaging of mTLE patients with HS (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaji M, Hayashi S, Nariai T, Wagatsuma K, Toyohara J, Ishii K, Maehara T.
  • 学会等名: 第50回日本てんかん学会学術集会
  • 発表場所: グランシップ（静岡県-静岡市）
  • 年月日: 2016-10-07 – 2016-10-09
• [学会発表] 基礎研究と臨床研究は両立できる (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤
  • 学会等名: PETサマーセミナー2016
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル熊本ニュースカイ（熊本県-熊本市）
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical impact of amyloid PET with [C-11]Pittsburgh Compound B on the diagnosis of early onset dementias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Ishibashi K, Sakata M, Wagatsuma K, Toyohara J, Murayama S.
  • 学会等名: AAIC2016 Alzheimer’s Association International Conference
  • 発表場所: Tronto (Canada)
  • 年月日: 2016-07-24 – 2016-07-27
  • 国際学会
• [学会発表] Regional cerebral blood flow following a single bout aerobic exercise: PET and TCD studies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muta A, Hiura M, Nariai T, Maehara T, Sakata M. Oda K, Toyohara J, Ishiwata K, Ishii K.
  • 学会等名: OHBM 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Geneva (Switzerland)
  • 年月日: 2016-06-26 – 2016-06-30
  • 国際学会
• [学会発表] Density of metabotropic glutamate receptors subtype 1 in de novo patients with Parkinson’s disease using 11C-ITMM PET. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishina M, Suzuki M, Ishii K, Sakata M, Wagatsuma K, Ishibashi K, Toyohara J, Zhang MR, Kimura K, Ishiwata K.
  • 学会等名: The MDS 20th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2016-06-19 – 2016-06-23
  • 国際学会
• [学会発表] Preclinical and a first-in man studes on [11C]CB184 for imaging 18 kDa translocator protein by positron emission tomography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J, Sakata M, Ishibashi K, Wagatsuma K, Hatano K, Yanai S, Endo S, Ishii K, Ishiwata K.
  • 学会等名: SNMMI 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-06-11 – 2016-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation of intratumor textual heterogeneity on 4'-[methyl-11C]thiothymidine PET/CT with Ki-67 immunohistochemistry and tumor grade in patients with newly diagnosed gliomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Mitamura K, Maeda Y, Hatakeyama T, Yamamoto H, Kudomi N, Toyohara J, Nishiyama Y.
  • 学会等名: SNMMI 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-06-11 – 2016-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective comparison of 11C-4DST, 18F-FDG PET/CT and whole-body MRI in the patients with multile myeloma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minamimoto R, Toyohara J, Okasaki M, Morooka M, Miyata Y, Kameyama M, Hotta M, Nakajima K, Miwa A, Kubota K.
  • 学会等名: SNMMI 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-06-11 – 2016-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] エオジン好性核内封入体病における機能画像・髄液バイオマーカーの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仙石錬平、渋川茉莉、本山りえ、森本悟、砂川昌子、金田大太、仁科裕史、豊原潤、藤ヶ崎純子、石井賢二、金丸和富、村山繁雄
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県-神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] PET薬剤製造の基礎－アミロイドPET薬剤等を作るために必要な知識－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤
  • 学会等名: 第16回日本核医学会春季大会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府-大阪市）
  • 年月日: 2016-04-23 – 2016-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 脳卒中慢性期における有酸素運動が脳血流量とμオピオイド受容体に及ぼす影響; 至適運動療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日浦幹夫、成相直、石井賢二、坂田宗之、豊原潤、織田圭一、石渡喜一
  • 学会等名: 第41回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道-札幌市）
  • 年月日: 2016-04-14 – 2016-04-16