研究課題
本研究は、臨床研究が進められている腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10の多発性転移癌への適応拡大を視野に入れ、腫瘍特異性を持たせたリンパ球の表面にHF10を吸着させ、腫瘍溶解性ウイルスを血管内投与して腫瘍まで到達させる新規のDrug delivery開発を目的としている。HSVの細胞内entryに重要なgD膜receptorを改変しHSVに易感染性としたマウスメラノーマ細胞であるB78H1細胞(B78H1nectin)と、ovalbuminを発現するように形質転換したB78H1細胞(B78H1-ova、B78H1nectin-ova)を用いて、HF10吸着リンパ球による殺細胞効果を検討した。具体的には、4種類の異なる性質のB78H1派生細胞に、ovalbuminアレルギーの特殊なTransgenic mouse(OT-1マウス)のリンパ球(OT-1 T cell : ovalbumin産生細胞を傷害)をin vitroで作用させたところ、B78H1-ova、B78H1nectin-ovaに対して特異的に殺細胞効果を示す事を確認した。また、B78H1nectin、B78H1nectin-ovaが特異的にHF10により殺細胞効果を受ける事を確認した。そして、HF10吸着リンパ球がovalbumin発現かつHSV易感染性であるB78H1nectin-ovaに対して最も強い殺細胞効果を示す事を確認し、抗原選択性を示す事を明らかにした。B78H1nectin-ovaの皮下腫瘍モデルマウスに対してcontrol T cell、OT-1 T cell、HF10、HF10吸着control T cell、HF10吸着OT-1 T cellの5種類の異なる治療群の組み合わせを用い、全身投与(尾注)による抗腫瘍効果を検討した。その結果、他の治療群と比較してHF10吸着OT-1 T cell治療群において最も高い抗腫瘍効果が示された。OT-1 T cellが腫瘍内に選択的に集族し、吸着HF10が不活化されることなく腫瘍まで搬送され抗腫瘍効果を発揮したと考えられる。本研究結果から腫瘍特異的リンパ球を用いた腫瘍溶解性HSVの血管内投与法の有効性が示唆され、原発巣のみならず転移巣への効果も期待され、今後、難治癌の新たな治療戦略に繋がるものと考える。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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