膵ランゲルハンス島移植時の適切な移植部位が探索できるクローンブタの作出とその応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293279
• 研究機関: 明治大学
• 研究代表者: 長屋 昌樹 明治大学, 公私立大学の部局等, 教授 (90329300)
• 研究分担者: 渡辺 將人 明治大学, 公私立大学の部局等, 講師 (00321688) ; 長嶋 比呂志 明治大学, 農学部, 教授 (50318664) ; 梅山 一大 明治大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (70342699) ; 松成 ひとみ 明治大学, 公私立大学の部局等, 講師 (70639517) ; 新井 良和 明治大学, 公私立大学の部局等, 研究員 (90614769)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 膵ランゲルハンス島 / トランスジェニックブタ / 移植 / 拒絶 / 膵島移植

研究実績の概要

1型糖尿病患者の治療の膵ランゲルハンス島（膵島）移植における、生着率の低さという問題を解決すべく、蛍光蛋白を発現する個体(Plum)と、その変異体である非蛍光化蛋白(変異型Plum tg)を発現する2個体のトランスジェニックブタを体細胞クローン技術で作出し、膵島移植における適切な移植部位の探索が可能となるモデルの構築を行った。その結果、細胞が持つ蛍光蛋白そのものが拒絶の原因となることが判明した。変異型Plumブタの作出において、繰り返し死産となったため、現在、原因の解明中である。また、新たな膵島の移植部位の検証を目的として、生体適合性が高いと考えられる5種のバイオマテリアルの移植実験を野生型ブタを用いて行ったが、いずれも移植部位にて高度な炎症反応を示した。移植した細胞の評価には、エピゲノム解析が有用な可能性があるが、ブタの遺伝子の多くはゲノム情報が不完全であり、ゲノムワイドな解析が困難であった。現在、マウス、ヒトの情報を手掛かりにエピゲノムの解析をブタに応用して、解析システムの構築を始めている。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A New System to Evaluate the Influence of Immunosuppressive Drugs on Pancreatic Islets Using Epigenetic Analysis in a 3-Dimensional Culture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaya M, Arai Y, Matsunari H, Honda M, Nakano K, Maehara M, Sugimoto N, Kobayashi M, Sakai R, Asano Y, Watanabe M, Umeyama K, Nagashima H.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 44 ページ: 778-85.
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000366.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of transgenic cloned pigs expressing the far-red fluorescent protein monomeric Plum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kobayashi M, Nagaya M, Matsunari H, Nakano K, Maehara M, Hayashida G, Takayanagi S, Sakai R, Umeyama K, Watanabe N, Onodera M, Nagashima H.
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 61 ページ: 169-77.
  • DOI: : 10.1262/jrd.2014-153. Epub 2015 Mar 20.
  • 査読あり
• [学会発表] ブタにおけるキメラ胚の発達動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.畑江将太, 中野和明, 松成ひとみ, 内倉鮎子, 浅野吉則, 武石透輝, 渡邊將人, 梅山一大, 長屋昌樹, 長嶋比呂志
  • 学会等名: 第108回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2015-09-17 – 2015-09-20
• [学会発表] Blastocyst complementation restore apancreatic phenotype of pdx1 pigs. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Matsunari H, Watanabe M, Nakano K, Uchikura A, Asano Y, Umeyama K, Yamaguchi T, Nagaya M, Nakauchi H, Nagashima H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden.
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-27
  • 国際学会