膵発生マスタージーンPdx1に着目した膵癌モデルマウスの解析とその治療的応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293282
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 増井 俊彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20452352)
• 研究分担者: 上本 伸二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40252449)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: pdx1 / 膵癌 / epigenetic

研究実績の概要

遺伝子改変膵癌モデルマウスとpdx1-flox/floxマウスの掛け合わせによる膵発癌抑制状態の解明を予定したが、当初の予想に反し、膵癌発癌が促進されるという結果が判明した。
lineage tracingによって詳細に解析すると、遺伝子変異を来した細胞以外の細胞とは由来の異なる前癌病変PanINが生じているという驚くべき結果が得られた。
このマウスの腫瘍の解析を進めるだけでは十分な結論が得られないと判断、遺伝子改変膵発癌マウスと正常GFP発現マウスのキメラマウスを作成し、形成されたマウス膵癌の中にGFP陽性細胞が存在するかどうかを検討を行った。
その結果、核異型および大小不同細胞形態を来したGFP陽性細胞を膵癌の中に同定することができ、何らかのシグナルを正常GFP細胞が膵癌細胞から受けて癌化したことが想定されるというこれまでの発癌の概念を覆す驚くべき結果を得た。現在、その本質を探るため、同GFP陽性細胞のepigenetic status、転移能、腫瘍形成能、その他、癌細胞の特質の同定を進めているところである。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Diabetes Caused by Elastase-Cre-Mediated Pdx1 Inactivation in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodama S, Nakano Y, Hirata K, Furuyama K, Horiguchi M, Kuhara T, Masui T, Kawaguchi M, Gannon M, Wright CV, Uemoto S, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 18 ページ: 1 10
  • DOI: 10.1038/srep21211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concurrent gemcitabine+S-1 neoadjuvant chemotherapy contributes to the improved survival of patients with small borderline-resectable pancreatic cancer tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Kawaguchi Y, Sato A, Nakano K, Ito T, Anazawa T, Takaori K, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 9 ページ: 1 8
  • DOI: 10.1007/s00595-016-1310-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-Induced Cytidine Deaminase Contributes to Pancreatic Tumorigenesis by Inducing Tumor-Related Gene Mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawai Y, Kodama Y, Shimizu T, Ota Y, Maruno T, Eso Y, Kurita A, Shiokawa M, Tsuji Y, Uza N, Matsumoto Y, Masui T, Uemoto S, Marusawa H, Chiba T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 15 ページ: 3292 3301
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3028.
  • 査読あり