| 研究課題/領域番号 |
25293290
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
松尾 洋一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40381800)
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| 研究分担者 |
竹山 廣光 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216946)
高橋 広城 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30381792)
柴田 孝弥 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90592501)
岡田 祐二 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10305550)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 血管新生 / protein kinase D / 新規抗癌剤開発 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
我々は今までに膵癌血管新生における炎症性サイトカインの役割について報告してきた．しかしながら個々のサイトカインの制御による抗腫瘍効果は臨床応用に至っていない．PKDはGPCRシグナルの下流に位置するキナーゼで，サイトカイン産生や細胞増殖に関与すると報告されている．本研究では，膵癌におけるPKD発現を検討し，膵癌血管新生にPKDシグナルが関与していることを解明する．臨床検体を用いたPKD発現の検討では正常膵管上皮細胞に比べ，膵管癌でPKDの発現が高いことを確認した．膵癌のPKC/PKDシグナルを活性化するとVEGFおよびIL-8の発現増強を認めた．PKD inhibitorでこれらのシグナル抑制と血管新生因子の発現抑制を確認した．膵癌の血管新生にはPKDシグナルが重要な役割を担っており，これの抑制が膵癌治療へ応用できることをさらに検討する予定である．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床検体を用いた病理組織学的検討で，膵癌により多くPKDが発現していることを確認した．膵癌細胞株を用いた実験では，PKDを抑制することにより，VEGFやIL-8といった血管新生因子の分泌が低下することが確認できた．これらにより，膵癌血管新生にはPKDシグナルが関与していることが推測された．これらは， PKDシグナルのコントロール（PKD阻害剤）の有効性を検討する 基礎データになると考えられた．
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| 今後の研究の推進方策 |
Cytokine arrayによるサイトカイン発現の検討： PKD 阻害剤の有無によって膵癌細胞株からのサイトカイン発現の変化をスクリーニングする．今までにVEGFおよびIL-8が候補にあがっているが，それ以外のサイトカインの変化を調べる．膵癌血管新生に関しては，CXCL1, CXCL5, CXCL12(SDF-1)およびHGFといった血管新生因子の役割について報告している．これらのサイトカインがPKDシグナルによってコントロールされているかを検討する．
ヌードマウスを用いたin vivoモデル：PKDをターゲットとした低分子化合物の効果を検討する．腫瘍増殖抑制効果を調べ，免疫染色で血管新生の関与を確認する．
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| 次年度の研究費の使用計画 |
残額が多少残ったので、翌年有効に使用することにした。
予定通り研究行うことができた。
残額が多少残ったので、翌年有効に使用することにした。
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