血管内膜肥厚の成因とその制御-EDHFをターゲットとした新しい探索研究-

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293295
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 古森 公浩 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40225587)
• 研究分担者: 成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00528739) [辞退] ; 児玉 章朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10528748) ; 伊藤 猛雄 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70159888) ; 前川 卓史 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (70732684) ; 坂野 比呂志 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80584721) ; 室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503) ; 田畑 光紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (20725832)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 血管内膜肥厚 / 自家動脈グラフト / EDHF

研究実績の概要

本研究は、血管内膜肥厚(自家静脈グラフト、動脈擦過モデルおよビステント留置後の血管内膜肥厚)とEDHF(Endoyhelim-derived hyperpolarizing factor:内皮由来過分極因子)との関連を検討し、EDHFをターゲットとした新たな血管病治療戦略を探索することにある。
【目的】内皮細胞からの血管弛緩因子としてNitric Oxide(NO)と内皮由来過分局因子(EDHF)が知られているが、動脈グラフトのNOとEDHFについて詳細な検討はない。今回、ウサギ自家動脈グラフトモデルを用いて、動脈グラフトの内皮依存性弛緩反応についてNOとEDHFについて検討した。
【方法】ウサギ右総頸動脈を摘出し、同部位に端々吻合を行い，総頸動脈グラフトを作成。術後4週間目に右総頸動脈グラフト（G群）と左総頸動脈（C群）を摘出し、等尺性収縮張力法を用いて弛緩反応を測定した。Fura 2により内皮細胞のCa2+濃度測定と微小電極法にて平滑筋細胞の膜電位を測定。
【研究成果】L-NNA非存在下で，G群はC群に比較し，AChによる弛緩反応が有意に増大した。しかしL-NNA存在下のAChによる弛緩反応はC群に比較しG群で有意に減少した。グラフト内皮細胞のACh投与によるCa2+濃度上昇はC群に比較しG群で有意に減少した。AChによる過分極はC群に比較しG群で有意に減少した。
静脈グラフトでは内皮依存性弛緩反応とEDHFの反応がともに障害されるのに対し、動脈グラフトでは静脈グラフトと異なり内皮依存性弛緩反応が増大することがわかった。その機序として、動脈グラフトのEDHFの反応は低下するが、一方でNOの機能が亢進することで弛緩反応が増強すると考えられた。このグラフト内皮機能の違いが動脈グラフトの良好な開存の要因のひとつと考えられた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between the distal migration and length of the distal landing zone after endovascular aneurysm repair (EVAR) (2016)
  • 著者名/発表者名: Ihara T, Komori K, Banno H, Kodama A, Yamamoto K, Sugimoto M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46(1) ページ: 56-61
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hybrid versus open repair of aortic arch aneurysms: comparison of postoperative and mid-term outcomes with a propensity score-matching analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokuda Y, Oshima H, Narita Y, Abe T, Araki Y, Mutsuga M, Fujimoto K, Terazawa S, Yagami K, Ito H, Yamamoto K, Komori K, Usui A
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 49(1) ページ: 149-156
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Zilver PTX Post-Market Surveillance Study of Paclitaxel-Eluting Stents for Treating Femoropopliteal Artery Disease in Japan: 12-Month Results. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Ohki T, Kichikawa K, Nakamura M, Komori K, Nanto S, O'Leary EE, Lottes AE, Snyder SA, Dake MD
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv 巻: 9(3) ページ: 271-277
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2015.09.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dipeptidyl-peptidase 4 inhibitor reduces intimal hyperplasia in rabbit autologous jugular vein graft under poor distal runoff. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyama A, Komori K, Otsuka R, Kajikuri J, Itoh T
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2014.12.048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 'through-and-through bowing technique' for antegrade thoracic endovascular aneurysm repair with total arch debranching: a technical note and the initial results. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Komori K, Narita H, Morimae H, Tokuda Y, Araki Y, Oshima H, Usui A
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv313
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of preoperative regular physical activity on postoperative course after open abdominal aortic aneurysm surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Hirashiki A, Kodama A, Kobayashi K, Yasukawa Y, Shimizu M, Kondo T, Komori K, Murohara T
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv313
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adiponectin ameliorates endotoxin-induced acute cardiac injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Shibata R, Ouchi N, Kambara T, Ohashi K, Jie L, Inoue Y, Murohara T, Komori K
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1155/2014/382035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 透析合併重症虚血肢に対するdistal bypass術―開存率向上のための工夫― (2016)
  • 著者名/発表者名: 児玉章朗、秋田直宏、藤井孝之、山本規央、田畑光紀、徳永晴策、小山明男、前川卓史、坂野比呂志、成田裕司、古森公浩
  • 学会等名: 第46回 日本心臓血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2016-02-15 – 2016-02-17
• [学会発表] 当科における大腿膝窩（膝上・膝下）動脈バイパス (2016)
  • 著者名/発表者名: 児玉章朗、秋田直宏、藤井孝之、山本規央、田畑光紀、徳永晴策、小山明男、前川卓史、坂野比呂志、成田裕司、古森公浩
  • 学会等名: 第46回 日本心臓血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2016-02-15 – 2016-02-17
• [学会発表] 肢の痛み・むくみ：病歴と身体所見の取り方 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] 大動脈腸骨動脈及び大腿膝窩動脈に多発病変を有する閉塞性動脈硬化症跛行例の治療成績 inflow血行再建の有用性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川卓史、山本規央、藤井孝之、秋田直宏、徳永晴策、小山明男、田畑光紀、児玉章朗、坂野比呂志、成田裕司、古森公浩
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
• [学会発表] 重症下肢虚血における鼡径靭帯以下バイパスの亜鉛欠乏に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小山明男、秋田直宏、藤井孝之、山本規央、徳永晴策、田畑光紀、前川卓史、児玉章朗、坂野比呂志、成田裕司、古森公浩
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
• [学会発表] 重症虚血肢に対するDistal bypass 術後の臨床的中期成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 児玉章朗、田畑光紀、徳永晴策、小山明男、前川卓史、坂野比呂志、成田裕司、山本清人、古森公浩
  • 学会等名: 第43回日本血管外科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2015-06-04 – 2015-06-05
• [学会発表] 大動脈腸骨動脈及び大腿膝窩動脈に多発病変を有する間歇性跛行肢の治療戦略―inflow 血行再建の有用性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川卓史、徳永晴策、小山明男、田畑光紀、児玉章朗、坂野比呂志、成田裕司、山本清人、古森公浩
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [備考] 名古屋大学医学部附属病院 血管外科
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hospital/1388/1391/s_kekkangeka.html
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 血管外科
  • URL: http://www.vascsurg.jp/