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2015 年度 実績報告書

NF1・NF2遺伝子産物機能破綻による神経系腫瘍発生機構解明と分子治療戦略の構築

研究課題

研究課題/領域番号 25293312
研究機関熊本大学

研究代表者

荒木 令江  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)

研究分担者 倉津 純一  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20145296)
中村 英夫  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30359963)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード神経線維腫症 / NF1 / NF2 / プロテオミクス / トランスクリプトーム
研究実績の概要

NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と治療ターゲットの開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、プロテオーム・トランスクリプトーム統合解析システムにて詳細に解析した。独自に構築したNF病態モデルを用いて、特異的な病態に関わる細胞内分子ネットワークをmRNAと蛋白質両レベルで同定しiPEACHにて融合したデータベースから、NF発現抑制によって恒常的に変動する分子群で、特に、NF1機能欠損によって発現変動を示す112種の蛋白質に注目した。これらの形成する腫瘍関連ネットワークのなかで、mTOR経路調節因子であるTCTP(Translationally controlled tumour protein)の関わる新規ネットワークを検出した。NF1腫瘍起源細胞である培養シュワン細胞内のNF1発現を抑制したところ、有意にTCTPの発現が亢進し、特に成長因子の刺激は、MAPKやPI3K-AKTシグナルを介して顕著にTCTPの発現を亢進した。NF1腫瘍患者組織におけるTCTPの発現は、NF1腫瘍の悪性度に相関し、特に悪性末梢神経鞘腫(MPNST)において顕著であった。また、MPNST細胞内において、TCTPの発現はmTORの活性化によって翻訳レベルで制御されることが判明した。又、TCTP活性化機構の詳細な解析により、TCTPを中心とした新規のNF腫瘍特異的翻訳制御機構がある事が判明した。この活性化機構はTCTPをターゲットとするマラリア治療薬アーテスネートによって阻害されることが判明した。NF腫瘍においてTCTPは細胞内蛋白質の翻訳を過剰に活性化させて腫瘍の伸展に関わっており、これを特異的に阻害することによって、NF腫瘍の治療が可能となる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (35件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 5件、 招待講演 9件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] CXCL12/CXCR4 Activation by Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Integrin ß1 Clustering and Invasiveness in Gastric Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Sugihara H, Eto K, Sawayama H, Yasuda T, Kiyozumi Y, Kaida T, Kurashige J, Imamura Y, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Takamori H, Araki N, et al
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 138(5) ページ: 1207-1219

    • DOI

      doi: 10.1002/ijc.29864

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a fully automated two dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its clinical applications. Proteome Letters, 2016 in press2016

    • 著者名/発表者名
      Araki N, Goto S, Matsunaga T, Kinoshita H, Nishimura M, Midorikawa U, Kobayashi D, Yabe K.
    • 雑誌名

      Proteome Letters

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] プロテオーム解析を基盤とした融合的オミクス解析による脳神経系腫瘍の解析~神経線維腫症の解析から学ぶ2016

    • 著者名/発表者名
      荒木令江, 南部(新堀)晶子, 小林大樹
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

  • [雑誌論文] A case of an epithelioid glioblastoma with the BRAF V600E mutation colocalized with BRAF intact low-grade diffuse astrocytoma2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroda JI, Nobusawa S, Nakamura H, Yokoo H, Ueda R, Makino K, Yano S, Kuratsu JI
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 36(2) ページ: 181-186

    • DOI

      doi: 10.1111/neup.12258

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quality of Life and Clinical Features of Long-Term Survivors Surgically Treated for Pediatric Craniopharyngioma.2016

    • 著者名/発表者名
      Yano S, Kudo M, Hide T, Shinojima N, Makino K, Nakamura H, Kuratsu J.
    • 雑誌名

      World Neurosurg

      巻: 85 ページ: 153-162

    • DOI

      doi: 10.1016/j.wneu.2015.08.059.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Up-regulation of DRP-3 long isoform during the induction of neural progenitor cells by glutamate treatment in the ex vivo rat retina.2015

    • 著者名/発表者名
      Tokuda K, Kuramitsu Y, Byron B, Kitagawa T, Tokuda N, Kobayashi D, Nagayama M, Araki N, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 463(4) ページ: 593-599

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2015.05.102

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Brain tumor stem cell2015

    • 著者名/発表者名
      Hide T. Makino K. Nakamura H, Kuratsu J
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 73 ページ: 836-843

  • [学会発表] プロテオミクスを基盤とした統合オミクスによるがん組織細胞の異常シグナルネットワークの抽出と検証2015

    • 著者名/発表者名
      荒木 令江 、南部-新堀 晶子 、シルシリバニト アチト 、小林 大樹
    • 学会等名
      BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
    • 招待講演
  • [学会発表] POST: プロテオーム解析ワークフローの標準化2015

    • 著者名/発表者名
      守屋 勇樹、河野 信、奥田 修二郎、山本 格、松本 雅記、小林 大樹、荒木 令江、吉沢 明康、五斗 進、田畑 剛、杉山 直幸、石濱 泰
    • 学会等名
      BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [学会発表] Interactome analysis identified a novel interaction form of TCTP and translation elongation factors in Neurofibromatosis-type 1-associated tumors.2015

    • 著者名/発表者名
      小林 大樹 、徳田 高穂 、長山 慈 、平山 未央 、大槻 純男 、荒木 令江
    • 学会等名
      BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [学会発表] Dynamic changes of O-GlcNAcyaltion in glioma stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Silsirivanit A, Nambu A, Yamasaki Y, Nagai M, Nagayama M, Kobayashi D, Araki N
    • 学会等名
      7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology Conference
    • 発表場所
      Hotel Taikanso, Miyagi (Japan)
    • 年月日
      2015-11-12 – 2015-11-15
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] NF1 腫瘍の新規治療ターゲットTCTP-mTOR シグナルの同定と機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      荒木令江 、小林大樹 、長山慈 、中村英夫 、倉津純一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマ幹細胞の維持と分化を制御するペプチドグリカン-インテグリンシグナルの同定と機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      南部晶子、永井美奈子、荒木令江
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] The anti-metastatic activity of chloroquine on cholangiocarcinoma cell lines2015

    • 著者名/発表者名
      Diwakar Guragain, Wunchana Seubwai, Sumalee Obchoei, Sopit Wongkham, Norie Araki, Ubon Chaon
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] Comparative proteomics of cholangiocarcinoma cell lines, KKU-M214 and KKU-M214L5 with different metastatic potentials2015

    • 著者名/発表者名
      Waraporn Saentaweesuk, Atit Silsirivanit, Kulthida Vaeteewoottacharn, Sopit Wongkham, Chaisiri Wongkham, Norie Araki
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] O-GlcNAcylation regulates the stemness-maintenance of glioma stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Atit Silsirivanit, Akiko Niibori-Nambu, Minako Nagai, Megumi Nagayama, Norie Araki
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] Functional Characterization of a Novel NF1-Related Protein TCTP by the Interactome Analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Daiki Kobayashi , Takaho Tokuda , Megumi Nagayama , Mio Hirayama , Sumio Ohtsuki , Norie Araki
    • 学会等名
      HUPO2015
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-09-30
    • 国際学会
  • [学会発表] jPOST: Development of Japan ProteOme STandard Repository/Database2015

    • 著者名/発表者名
      Shin Kawano , Yuki Moriya , Shujiro Okuda , Tadashi Yamamoto , Masaki Matsumoto , Daiki Kobayashi, Norie Araki, Akiyasu C. Yoshizawa, Tsuyoshi Tabata, Naoyuki Sugiyama, Susumu Goto, Yasushi Ishihama
    • 学会等名
      HUPO2015
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-09-30
    • 国際学会
  • [学会発表] Integrated Proteomics for Identification of the Specific Network in Cancer Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Norie Araki , Akiko Niibori-Nambu , Atit Silsirivanit , Daiki Kobayashi
    • 学会等名
      HUPO2015
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-09-30
    • 国際学会
  • [学会発表] Proteomics Data Analysis Workflow for Accumulated LCMS Files in Public Database2015

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Ishihama , Tsuyoshi Tabata , Naoyuki Sugiyama , Susumu Goto , Norie Araki , Masaki Matsumoto4, Shujiro Okuda5, Shin Kawano6
    • 学会等名
      HUPO2015
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-09-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん幹細胞の異常シグナルネットワークの解析2015

    • 著者名/発表者名
      荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテオミクスデータの細胞生物学的な検証法2015

    • 著者名/発表者名
      小林大樹、荒木令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] 全自動2 次元電気泳動装置システムの開発と医療への応用2015

    • 著者名/発表者名
      矢部 公彦 、西村 宗徳 、後藤 真一 、松永 貴輝 、木下 英樹 、笹尾 明 、荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] セントロメアncRNA 複合体によるクロマチン動態の制御2015

    • 著者名/発表者名
      谷 時雄 、牟田園 正敏 、井手上 賢 、長 裕紀子 、西岡 詩織 、坂本 実鈴 、石井 浩二郎 、荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] 融合プロテオミクスを用いたグリオーマ幹細胞の分化・維持に関わる糖タンパク質の同定2015

    • 著者名/発表者名
      南部 晶子、永井 美奈子、荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] 機能プロテオーム解析によって新規に同定した神経線維症1型腫瘍内におけるTCTP と翻訳伸長因子群の相互作用形式2015

    • 著者名/発表者名
      小林 大樹 、徳田 高穂 、長山 慈 、平山 未央 、大槻 純男 、荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] 日本発の高品質プロテオームデータベース:jPOST2015

    • 著者名/発表者名
      守屋 勇樹 、河野 信 、奥田 修二郎 、山本 格 、松本 雅記 、小林 大樹 、荒木 令江 、吉沢 明康 、五斗 進 、田畑 剛 、杉山 直幸 、石濱 泰
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] 融合プロテオミクスのデータ統合ツールiPEACH によるグリオーマ幹細胞の維持と分化に関わるネットワーク解析2015

    • 著者名/発表者名
      山崎 義宗 、南部 晶子 、吉沢 明康 、水口 惣平 、小林 大樹 、長山 慈 、永井 美奈子 、Atit Silsirivanit 、河野 信 、佛淵 尚人 、荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] Cholangiocarcinoma cell line; KKU-M214L5 and its parental; KKU-M214 revealed by a label-free proteomic analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Waraporn Saentaweesuk , Atit Silsirivanit , Kulthida Vaeteewoottacha , Sopit Wongkham , Norie Araki , Chaisiri Wongkha
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] Functional analysis of chloroquine toxicity2015

    • 著者名/発表者名
      Diwakar Guragain , Atit Silsirivanit , Wunchana Seubwai , Sopit Wongkham , Ubon Cha’on , Akira Sasao , Ako Sasao , Norie Araki
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] Cancer stem cells up-regulate O-GlcNAcylation systems to maintain their stemness2015

    • 著者名/発表者名
      Atit Silsirivanit, Akiko Nambu , Yoshimune Yamasaki , Minako Nagai , Megumi Nagayama ,Daiki Kobayashi , Norie Araki
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22 – 2015-07-23
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん幹細胞とニッチ標的分子群の解析2015

    • 著者名/発表者名
      荒木 令江
    • 学会等名
      第11回日本臨床プロテオーム研究会
    • 発表場所
      国立がん研究センター(東京)
    • 年月日
      2015-05-23 – 2015-05-23
    • 招待講演
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによって同定された神経線維腫症1型(NF1)新規病態関連因子TCTPのNF1腫瘍内における機能と役割2015

    • 著者名/発表者名
      小林大樹、荒木令江
    • 学会等名
      第11回日本臨床プロテオーム研究会
    • 発表場所
      国立がん研究センター(東京)
    • 年月日
      2015-05-23 – 2015-05-23
    • 招待講演
  • [図書] 臨床プロテオミクス 医学のあゆみ別冊2016

    • 著者名/発表者名
      荒木令江, 南部(新堀)晶子, 小林大樹
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [図書] The frontier of proteomics-based life science and its clinical application.2015

    • 著者名/発表者名
      荒木令江 他
    • 総ページ数
      260
    • 出版者
      Japan Proteome Society

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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