| 研究課題/領域番号 |
25293313
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20217508)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | Oncoantigen / 免疫療法 / glioma |
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| 研究実績の概要 |
Oncoantigenは、腫瘍悪性化に関与する抗原として提唱され、腫瘍発生初期に免疫学的に排除される抗原と異なり、免疫逃避される可能性が低いため、ワクチンへの応用が期待されている。一方、oncoantigenによるワクチン研究は、癌発生過程を再現可能なtransgenic mouseを用いてその有効性が検証されてきたが、これまで神経膠腫（グリオーマ）を安定して発生するマウスモデルはなく、また、脳腫瘍のoncoantigenは同定されていない。そこで、本研究では、我々の脳腫瘍幹細胞(BCSC)誘導・解析技術を基盤に、高頻度にグリオーマを自然発生するマウスモデルを確立する。さらに、我々の抗原解析技術を基盤に、悪性グリオーマにおけるoncoantigenを同定し、マウスモデルを用いてワクチンの有効性を検証し、悪性グリオーマに対する再発予防ワクチンの臨床応用を目指す。
本年度は、昨年度に引き続き、遺伝子・蛋白発現比較およびインターネット上で公開されている分子情報によりoncoantigen候補として選出された４抗原分子に関して、脳腫瘍組織、脳腫瘍細胞、BCSCにおける発現解析、および脳腫瘍細胞における機能解析を行った。その結果、KIF10A(kinesin family member 20A)が、脳腫瘍組織、脳腫瘍細胞、BCSCにおいて髙発現を呈し、脳腫瘍細胞における増殖に深く関与する分子であることが明らかになった。以上、本研究により、我々は初めて脳腫瘍oncoantigenの同定に成功した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度までの研究により、本研究の主目的の1つである脳腫瘍oncoantigenの同定に成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
・新たな脳腫瘍oncoantigenの同定とマウスモデル解析
スクリーニングにより選出された他の3つの脳腫瘍oncoantigen候補抗原の機能解析を行い、細胞の生存、増殖、細胞周期に関与する分子をoncoantigenとして同定する。グリオーマを高頻度に発生するマウスBSCSモデルを確立し、脳内の腫瘍免疫環境を詳細に解析し、oncoantigenを用いた治療解析を行う。
・Oncoantigenワクチンの臨床研究への応用
同定されたoncoantigenの遺伝子配列から、HLA-A24結合性の細胞傷害性Ｔ細胞エピトープペプチドを同定する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
効果的に物品調達を行った結果であり、次年度の研究費と合わせて試薬・消耗品などの購入に充てる予定である。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成26年度に引き続き、選出されたoncoantigen候補分子の機能解析を行うため、過剰発現系とノックダウン系を構築して、BCSCおよびグリオーマ細胞における増殖・細胞周期・生存の変化を解析する。また、グリオーマを高頻度に発生するマウスBSCSモデルを確立し、脳内の腫瘍免疫環境を詳細に解析し、oncoantigenを用いた治療解析を行う。上記計画の実施に必要な経費として、研究費を使用する。
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