悪性神経膠腫におけるOncoantigenの同定と再発予防ワクチンへの応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293313
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20217508)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: Oncoantigen / 免疫療法 / glioma

研究実績の概要

Oncoantigenは、腫瘍悪性化に関与する抗原として提唱され、腫瘍発生初期に免疫学的に排除される抗原と異なり、免疫逃避される可能性が低いため、ワクチンへの応用が期待されている。一方、oncoantigenによるワクチン研究は、癌発生過程を再現可能なtransgenic mouseを用いてその有効性が検証されてきたが、これまで神経膠腫（グリオーマ）を安定して発生するマウスモデルはなく、また、脳腫瘍のoncoantigenは同定されていない。そこで、本研究では、我々の脳腫瘍幹細胞(BCSC)誘導・解析技術を基盤に、高頻度にグリオーマを自然発生するマウスモデルを確立する。さらに、我々の抗原解析技術を基盤に、悪性グリオーマにおけるoncoantigenを同定し、マウスモデルを用いてワクチンの有効性を検証し、悪性グリオーマに対する再発予防ワクチンの臨床応用を目指す。
本年度は、他の癌腫で同定された腫瘍抗原の中から、蛋白発現比較およびインターネット上で公開されている分子情報によりoncoantigen候補を選出して、脳腫瘍組織、脳腫瘍細胞、BCSCにおける発現解析、および脳腫瘍細胞における機能解析を行った。その結果、DEPDC1が、脳腫瘍組織、脳腫瘍細胞、BCSCにおいて髙発現を呈し、脳腫瘍細胞における増殖に深く関与する分子であることが明らかになった。以上、本年度の研究により、我々は新たな脳腫瘍oncoantigenの同定に成功した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Surgical outcome of endoscopic endonasal surgery for non-functional pituitary adenoma by a team of neurosurgeons and otolaryngologists. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Toda M, Tomita T, Ogawa K, Yoshida K.
  • 雑誌名: Turkish Neurosurg 巻: なし ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathologic Location of Cranial Nerves in Petroclival Lesions: How to Avoid Their Injury with the Anterior Petrosal Approach. (2016)
  • 著者名/発表者名: Borghei-Razavi H, Tomio R, Fereshtehnejad S-M, Shibao S, Schick U, Toda M, Yoshida K, Kawase T
  • 雑誌名: J of Neurol Surg-Part B 巻: なし ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sigmoid incision rescue nasoseptal flap technique for endoscopic endonasal skull base surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Tomita T, Watanabe Y, Sekimizu M, Ito F, Ikari Y, Saito S, Toda M, Ogawa K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 22 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1143122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascularized middle turbinate flap for the endoscopic endonasal reconstruction of the anterior olfactory groove. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Toda M, Kohno M, Watanabe Y, Ozawa H, Tomita T, Ogawa K, Yoshida K.
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 39(2) ページ: 297-302.
  • DOI: 10.1007/s10143-015-0688-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the Intercavernous Sinus in Sellar Lesions Using Multidetector Computed Tomography Digital Subtraction Venography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Toda M, Yoshida K.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 86 ページ: 336-340
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.08.079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Various patterns of the middle cerebral vein and preservation of venous drainage during the anterior transpetrosal approach. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibao S, Toda M, Orii M, Fujiwara H, Yoshida K
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 124(2) ページ: 432-439
  • DOI: 10.3171/2015.1.JNS141854.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MIF maintains the tumorigenic capacity of brain tumor-initiating cells by directly inhibiting p53. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Ohta S, Yaguchi T, Matsuzaki Y, Sugihara E, Okano H, Saya H, Kawakami Y, Kawase T, Yoshida K, Toda M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: なし ページ: 1011
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Giant cell tumors of the clivus: Case report and literature review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibao S, Toda M, Yoshida K.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 6(Suppl 25) ページ: S623-627
  • DOI: 10.4103/2152-7806.170459. eCollection 2015.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anterior petrosal approach: The safety of Kawase triangle as an anatomical landmark for anterior petrosectomy in petroclival meningiomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Borghei-Razavi H, Tomio R, Fereshtehnejad SM, Shibao S, Schick U, Toda M, Kawase T, Yoshida K.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 139 ページ: 282-287
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.10.032.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upfront chemotherapy and subsequent resection for molecularly defined gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Hirose Y, Yazaki T, Kitamura Y, Katayama M, Kimura T, Fujiwara H, Toda M, Ohira T, Yoshida K.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 124(1) ページ: 127-135
  • DOI: 10.1007/s11060-015-1817-y.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GH-Producing Pituitary Adenoma and Concomitant Rathke's Cleft Cyst: A Case Report and Short Review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Takahashi S, Emoto K, Nagashima H, Toda M, Yoshida K.
  • 雑誌名: Case Rep Neurol Med 巻: なし ページ: 948025
  • DOI: 10.1155/2015/948025.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Steroid psychosis caused by perioperative steroid replacement for pituitary adenoma: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Toda M, Kikuchi R, Uchida H, Yoshida K.
  • 雑誌名: Keio J Med 巻: 64(1) ページ: 11-15
  • DOI: 10.2302/kjm.2014-0007-CR.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Petrous apex cholesterol granuloma: importance of pedicled nasoseptal flap in addition to silicone T-tube for prevention of occlusion of drainage route in transsphenoidal approach--a technical note. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibao S, Toda M, Tomita T, Saito K, Ogawa K, Kawase T, Yoshida K.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 55(4) ページ: 351-355
  • DOI: 10.2176/nmc.tn.2014-0254.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the intercavernous sinuses using multidetector computed tomography digital subtraction venography (CT-DSV). (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Toda M, Yoshida K.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 131 ページ: 31-34
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.01.021.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of sphenoid sinus lateral pneumatization for endonasal endoscopic surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Toda M, Tomita T, Ogawa K, Yoshida K.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 6 ページ: 166
  • DOI: 10.4103/2152-7806.168313.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pilocytic astrocytoma with anaplastic features presenting good long-term clinical course after surgery alone: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Toda M, Yoshida K.
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst 巻: 31(1) ページ: 167-171
  • DOI: 10.1007/s00381-014-2509-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gruber's ligament as a useful landmark of Abducens nerve in transnasal approach. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomio R, Toda M, Sutiono AB, Horiguchi T, Aiso S, Yoshida K.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 122(3) ページ: 499-503
  • DOI: 10.3171/2014.10.JNS132437.
  • 査読あり / オープンアクセス