Runx2・Runx3を基点とした軟骨変性のシグナルネットワークの解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293316
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 竹下 克志 自治医科大学, 医学部, 教授 (30262009)
• 研究分担者: 齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30456107) ; 武冨 修治 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70570018)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 整形外科学 / 軟骨細胞 / 変形性関節症

研究実績の概要

Runx2-flox, Runx3-floxマウスを軟骨特異的Creマウスと交配させたところ、コンディショナルノックアウトマウスとして生体レベルでも問題なく作動することが確認された。薬剤誘導性の軟骨特異的CreマウスとRunx2-flox, Runx3-floxをそれぞれ交配させ、生後7週間の段階で誘導をかけて翌週に変形性膝関節症モデルの手術を行い、2か月の経過を経てサクリファイスして解析を行ったところ、いずれもマウスでも変形性関節症の進行に差が見られることが判明した。モデル手術を行わず経年的な変化を観察した群でも、同様の変化が見られることが判明した。メカニズム解析のためRunx2, Runx3の薬剤誘導性過剰発現細胞株を作成して検討したところ、いずれも軟骨細胞の同化作用に関連した作用がみられることが判明した。一方で軟骨基質分解酵素の発現など、異化作用に関する影響は比較的少なかった。メカニカルストレスに対する応答を細胞培養レベルで検証することを試みたが、研究期間内に一定の傾向を見出すことはできなかったため、今後の研究プロジェクトにおいて適宜行う予定である。アポトーシス関連分子など、細胞生存に関する作用については、少なくとも軟骨細胞においては目立ったものはないと考えられた。セネッセンスなど加齢性変化については詳細に解析するに至らず、こちらも今後の後継プロジェクトの中で検討していくこととする。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Messenger RNA delivery of a cartilage-anabolic transcription factor as a disease-modifying strategy for osteoarthritis treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aini H, Itaka K, Fujisawa A, Uchida H, Uchida S, Fukushima S, Kataoka K, Saito T, Chung UI, Ohba S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 18743
  • DOI: 10.1038/srep18743.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung U, Tanaka S, Saito T.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 24 ページ: 688-97
  • DOI: 10.1016/j.joca.2015.11.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive Factors for Subjective Improvement in Lumbar Spinal Stenosis Patients with Nonsurgical Treatment: A 3-Year Prospective Cohort Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsudaira K, Hara N, Oka H, Kunogi J, Yamazaki T, Takeshita K, Atsushi S, Tanaka S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0148584
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148584. eCollection 2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 36 ページ: 179-86
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.179.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matsubayashi Y, Takeshita K, Sumitani M, Oshima Y, Tonosu J, Kato S, Ohya J, Oichi T, Okamoto N, Tanaka S. PLoS One. 201 (2015)
  • 著者名/発表者名: Psychometric Validation of the Japanese Version of the Neuropathic Pain Symptom Inventory.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0143350
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0143350
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子を起点とした変形性関節症のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤琢他
  • 学会等名: 第29回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] Notch/Rbpj/Hes1経路による変形性関節症の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤琢他
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性関節症の分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤琢他
  • 学会等名: 第15回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-05-30
  • 招待講演