新規p53発現腫瘍融解アデノウイルスがもたらす化学療法・放射線療法ブースト効果

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293323
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 尾崎 敏文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40294459)
• 研究分担者: 藤原 俊義 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00304303) ; 國定 俊之 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80346428)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 骨・軟部肉腫 / ウイルス治療 / p53 / 化学療法 / 放射線療法

研究実績の概要

抗がん剤（doxorubicin）単独・p53発現腫瘍融解アデノウイルス製剤（OBP-702）単独・併用治療による骨肉腫細胞（U2OS）におけるアポトーシスをC-PARPの発現により評価した。doxorubicin単独・OBP-702単独ではいずれも濃度依存的にアポトーシスが増強した。また、併用治療によりアポトーシスの増強を認めた。
in vitroにおいて、4つの軟部肉腫細胞株、HT1080（線維肉腫）、SW684（線維肉腫）、NMS-2（悪性末梢神経鞘腫）、SYO-1（滑膜肉腫）を用いてOBP-702単独投与による治療効果を検討した。XTT assayによりrelative cell viabilityを算出し、抗腫瘍効果を比較検討した。OBP-702単独治療群ではSW684、 NMS-2、 SYO-1に対して用量依存的・時間依存的に増強する抗腫瘍効果が認められた．HT1080に対しては、高用量で処理した場合に抗腫瘍効果が得られた．上記の結果を踏まえて、SW684、 HT1080に対してOBP702+放射線治療併用処理を行った。CalcuSyn software (BioSoft)を用いてcombination indexを算出することにより、併用治療の相乗効果を評価した。SW684ではOBP-702 が低濃度でも放射線治療は奏功し、HT1080に関しても併用治療による相乗効果を認めた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [学会発表] Combination treatment with doxorubicin and tumor-specific p53-expressing oncolytic adenovirus in doxorubicin-resistant osteosarcoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Sugiu, Hiroshi Tazawa, Joe Hasei, Shuhei Osaki, Yasuaki Yamakawa, Toshinori Omori, Tadashi Komatsubara, Kouji Uotani, Tomohiro Fujiwara, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
• [学会発表] 骨肉腫に対する化学療法とp53発現腫瘍融解アデノウイルス治療の併用効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉生和久、小松原 将、大森敏規、山川泰明、吉田 晶、藤原智洋、武田 健、国定俊之、田澤 大、藤原俊義、尾崎敏文
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] 骨肉腫に対するドキソルビシンとp53発現腫瘍融解アデノウイルス製剤の併用療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉生和久、田澤 大 、長谷井 嬢、尾崎修平、山川泰明、大森敏規、小松原 将、魚谷弘二、藤原智洋、国定俊之、浦田泰生、尾崎敏文、藤原俊義
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10