去勢抵抗性前立腺癌における機能性RNAネットワークの解明と革新的診断治療シーズ

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293333
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 市川 智彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20241953)
• 研究分担者: 関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013) ; 坂本 信一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70422235)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / 癌抑制 / 転移抑制 / 去勢抵抗性 / マイクロＲＮＡ

研究実績の概要

前立腺癌臨床検体を用いたマイクロRNA発現プロファイルを独自に作成し、癌抑制型マイクロRNAの探索および機能解析を行なった。更に、癌抑制型マイクロRNAが制御する癌遺伝子の探索を行った。発現抑制を認めたmiR-205をアンドロゲン非依存性癌細胞に核酸導入した結果、癌細胞の遊走・浸潤を顕著に抑制する事を見出した。この事から、miR-205は癌抑制機能を有する事が判明した。miR-205の標的分子としてcentromere protein Fを同定した。この標的分子は癌細胞の浸潤・遊走を促進する癌遺伝子機能を有していた。これらの結果について、Int J Urolに論文発表した。同様に、miR-26a/26bの発現抑制を認めたため、機能解析を施行した。いずれも癌細胞の浸潤を抑制する癌抑制型マイクロRNAである事を示した。miR-26a/26bが制御する分子として、La-related protein 1を同定し、この分子が前立腺癌組織において過剰に発現していることも明らかにし、Int J Oncolに論文発表した。去勢抵抗性前立腺癌組織を用いたマイクロRNA発現プロファイルを新規に作成し、発現抑制されているものとしてmiR-221/222クラスターを同定し機能解析を施行した。いずれも癌細胞の遊走・浸潤を抑制する癌抑制型マイクロRNAである事を証明した。また、miR-221/222が制御する分子としてEcm29を同定し、Br J Cancerに論文発表した。miR-223についても癌抑制型マイクロRNAであること、標的分子のITGA3とITGB1が癌細胞の浸潤・遊走に関わることを見出し、成果をCancer Sciに論文発表した。
その他、前立腺癌に関する臨床・基礎データを解析し、英文誌に論文発表した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-223 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting ITGA3/ITGB1 signaling in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Goto Y, Matsushita R, Fukumoto I, Kato M, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 84-94
  • DOI: 10.1111/cas.12842
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Upregulation of LAT1 during anti-androgen therapy contribute to progression in prostate cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sakamoto S, Matsushima J, Kimura T, Ueda T, Mizokami A, Kanai Y, Ichikawa T.
  • 雑誌名: J Urol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.11.071
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of the collagen cross-linking enzymes LOXL2 and PLOD2 by tumor-suppressive microRNA-26a/b in renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Kato M, Goto Y, Matsushita R, Nishikawa R, Okato A, Fukumoto I, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3440
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation of active surveillance criteria for pathologically insignificant prostate cancer in Asian men. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sakamoto S, Sazuka T, Goto Y, Kawamura K, Imamoto T, Nihei N, Suzuki H, Akakura K, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 23 ページ: 49-54
  • DOI: 10.1111/iju.12952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum dehydroepiandrosterone examined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry correlates with poor prognosis in hormone-naïve prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Uemura H, Umemoto S, Sakamaki K, Taguri M, Suzuki K, Shibata Y, Masumori N, Ichikawa T, Mizokami A, Sugimura Y, Nonomura N, Sakai H, Honma S, Harada M, Kubota Y.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 76 ページ: 376-382
  • DOI: 10.1002/pros.23129
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-205 inhibits cancer cell migration and invasion via modulation of centromere protein F regulating pathways in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa R, Goto Y, Kurozumi A, Matsushita R, Enokida H, Kojima S, Naya Y, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 ページ: 867-877
  • DOI: 10.1111/iju.12829
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-26a/b directly regulate La-related protein 1 and inhibit cancer cell invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Goto Y, Matsushita R, Kurozumi A, Fukumoto I, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 47 ページ: 710-718
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression signature of castration-resistant prostate cancer: the microRNA-221/222 cluster functions as a tumour suppressor and disease progression marker. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kojima S, Nishikawa R, Kurozumi A, Kato M, Enokida H, Matsushita R, Yamazaki K, Ishida Y, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113 ページ: 1055-1065
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.300
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nadir Testosterone after Long-Term Followup Predicts Prognosis in Patients with Prostate Cancer Treated with Combined Androgen Blockade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada S, Sakamoto S, Ando K, Muroi A, Fuse M, Kawamura K, Imamoto T, Suzuki H, Nagata M, Nihei N, Akakura K, Ichikawa T.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 194 ページ: 1264-1270
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.03.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective evaluation of the safety of transrectal ultrasound-guided transperineal prostate biopsy based on adverse events. (2015)
  • 著者名/発表者名: Namekawa T, Fukasawa S, Komaru A, Kobayashi M, Imamura Y, Ohzeki T, Takagi K, Sato Y, Akakura K, Ichikawa T, Ueda T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 20 ページ: 1185-1191
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0831-6
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting multiple functions of E3 ubiquitin ligase-1 (WWP1) signaling by miR-452 inhibits cancer cell migration and invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kurozumi A, Nishikawa R, Kato M, Sakamoto S, Kojima S, Naya Y Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 学会等名: AUA annual meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans Morial Convention Center, New Orleans, 米国 ルイジアナ州
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院泌尿器科学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/urology/