ミュラー管由来漿液性腺癌の分子生物学的特徴の解明と新たな治療標的の同定

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293338
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
• 研究分担者: 井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (00192500) ; 上田 豊 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10346215) ; 仲 哲治 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所・免疫シグナルプロジェクト, シニアプロジェクトリーダー (30303936) ; 安達 聡介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147) ; 関根 正幸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70345502) ; 吉野 潔 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90362730)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: トランスレーショナルリサ ーチ / マイクロアレイ / ゲノム / 癌 / プロテオーム

研究実績の概要

卵巣、卵管、子宮、腹膜に発生する漿液性腺癌も、組織学的にあるいは生物学的に多くの類似点を持ち、腹膜播種を伴った進行がんとして発見されることが多く、予後不良な疾患である。漿液性腺癌の起源については、卵巣原発、あるいは腹膜原発の多くと子宮体部原発の一部は卵管采の上皮由来であるという説がある一方腹膜原発の中には多中心性に発生するものがあるという説がある。また子宮体部原発のものは子宮内膜の上皮内病変から発生するという説もあり未だ明らかでない。本研究では卵巣漿液性腺癌、および子宮体部漿液性腺癌における分子生物学的特徴を明らかにし、卵巣あるいは子宮体部に発生する類内膜腺癌と比較することによって、ミューラー管由来漿液性腺癌の子生物学的共通性／相違性を同定することを目的とした。凍結保存した臨床検体からレーザーマイクロダイセクション法にて腫瘍部分のみを回収、isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation法による網羅的タンパク解析を行い、828種のタンパクを同定、発現変動のSD<0.3のタンパク356種を階層クラスター解析（unsupervised hierarchical cluster analysis）を行ったところ低分化型漿液性腺癌は発生部位にかかわらず、臓器を超えた類似性を示すことがわかった。低分化型漿液性腺癌で有意に発現が高い45種のタンパクを用いてオントロジー解析を行い、insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein (IMP2)と DNA replication licensing factor MCM2の2種類のタンパク質発現が低分化型漿液性腺癌に特徴的であることを明らかにするとともに、siRNAを用いた機能抑制実験により、上記２つのタンパク質が細胞増殖に関連することを証明した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Yoshino K, Serada S, Yoshihara K, Hori Y, Fujimoto M, Matsuzaki S, Egawa-Takata T, Kobayashi E, Ueda Y, Morii E, Enomoto T, Naka T, Kimura T.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 114（5） ページ: 554-561
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.27.Epub 2016 Feb 18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic Imbalance in Regulation of ANRIL through Chromatin Interaction at 9p21 Endometriosis Risk Locus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Gurumurthy A, Hayano T, Ahmadloo S, Omer WH, Yoshihara K, Yamamoto A, Kurose K, Enomoto T, Akira S, Hosomichi K,, Inoue I.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 1 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005893. eCollection 2016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of an In Vitro Model of Ovarian Cancer Stem-like Cells with an Enhanced Proliferative Capacity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Sato A, Ohata H, Ikarashi Y, Takahashi RU, Ochiya T, Yoshida M, Tsuda H, Onda T, Kato T, Kasamatsu T, Enomoto T, Tanaka K, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76(1) ページ: 150-160
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0361.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Venous thromboembolism, interleukin-6 and survival outcomes in patients with advanced ovarian clear cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Hasegawa K, Yoshino K, Murakami R, Hisamatsu T, Stone RL, Previs RA, Hansen JM, Ikeda Y, Miyara A, Hiramatsu K, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Roman LD, Gabra H, Fotopoulou C, Sood AK.
  • 雑誌名: Eur J Cancer. 巻: 51(14) ページ: 1978-1988
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2015.07.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival outcome of stage I ovarian clear cell carcinoma with lympho-vascular space invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Yoshino K, Hasegawa K, Murakami R, Ikeda Y, Adachi S, Hiramatsu K, Yokoyama T, Nishimura M, Sheridan TB, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Fotopoulou C, Roman LD, Sood AK.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 136(2) ページ: 198-204
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.12.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel kinase fusion transcripts found in endometrial cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Yoshihara K, Yamawaki K, Suda K, Ishiguro T, Adachi S, Okuda S, Inoue I, Verhaak RG, Enomoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: 18657
  • DOI: 10.1038/srep18657
  • 査読あり
• [雑誌論文] CpG ODN potentiates the anti-tumor activity of anti-BST2 antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, K., Serada, S., Kobiyama, K., Nakagawa, S., Morimoto, A., Matsuzaki, S., Ueda,Y., Fujimoto, M., Yoshino, K., Ishii, K., Enomoto, T., Kimura, T., Naka, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106(10) ページ: 1474-1482
  • DOI: 10.1111/cas.12738.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel exonic mobile element insertions in epithelial ovarian cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayano,T., Yamada,S., Hosomichi,K., Nakaoka,H., Yoshihara,K., Adachi.S. Kashima,K., Tanaka, K and Enomoto,T.& Inoue,I.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 ページ: 15030
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.30.
  • 査読あり
• [学会発表] A proteomic analysis demonstrates similar expression pattern between ovarian and endometrial high-grade serous carcinoma beyond an organ (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Kiyoshi Yoshino, Satoshi Serada, Kosuke Yoshihara, Minoru Fujimoto, Yutaka Ueda, Eiichi Morii, Takayuki Enomoto, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
  • 学会等名: 24th Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynaecology
  • 発表場所: Borneo Convention Centre Kuching（Malaysia）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣および子宮体部のhigh- grade serous carcinoma の類似性の証明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松宏祐、榎本隆之、吉原弘祐、上田豊、吉野潔、森井英一、仲哲治、木村正
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
  • 年月日: 2015-04-10