| 研究課題/領域番号 |
25293344
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90224451)
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| 研究分担者 |
田代 浩徳 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (70304996)
本原 剛志 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (10457591)
高石 清美 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (00601303)
坂口 勲 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40448527)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 上皮性卵巣癌 / 癌幹細胞 / 卵巣表層上皮 / 卵巣癌治療 / 卵巣癌モデル |
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| 研究概要 |
われわれの研究グループでは、卵巣癌幹細胞と癌幹細胞ニッチを標的とした新たな治療戦略の開発を目指し研究をすすめている。近年、悪性腫瘍の治療抵抗性や再発・転移において、一群の細胞集団である”癌幹細胞”の関与が指摘されており、その知見が急速に集積されている。すなわち、従来の細胞障害性の抗癌剤や放射線治療は分裂・増殖が活発な癌前駆細胞あるいはより分化した癌細胞を標的にしているに過ぎず、階層性の頂点に位置する癌幹細胞の根絶には不十分であることが窺われる。また、最近では癌幹細胞において特殊な微小環境であるニッチ（癌幹細胞ニッチ）が存在し、癌の発生や維持、転移に関して重要な役割を担っていることが指摘されており、癌克服のためには種子としての癌幹細胞と、それに対応する土壌としてのニッチが治療標的となりうると考えられる。われわれはこれまでに、マウス卵巣に存在する組織幹細胞としての性質を有する細胞集団に対して遺伝子操作による発癌誘導を行うことで、癌幹細胞を頂点とした階層性を有する卵巣癌幹細胞マウスモデルを樹立することに成功した。さらに、これらの実験モデルの解析から卵巣癌幹細胞が腹膜播種病巣の形成に深く関与していることを明らかにした。これらの実験システムは、生体内における卵巣癌幹細胞に関わる分子機構の解明および癌幹細胞が依存するニッチとの関連性を解析するための疾患モデルとして重要である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今回われわれが行った卵巣癌組織の免疫組織化学検討にて、原発巣と比較して骨盤腹膜の腹膜播種病巣において、CD44 variant陽性細胞が有意に高い割合で存在することを明らかにした。さらに、2002年から2010年までの上皮性卵巣癌症例のうち、FIGO stage III, IV期である46症例を対象とし、Kaplan-Meier法による予後の解析の解析を行った。その結果、特に腹膜播種病巣におけるCD44 variant陽性細胞の割合が高い症例では、統計学的に有意差をもって予後不良であることが明らかとなった。これらの結果より、卵巣癌におけるCD44 variant 陽性細胞と腹膜播種病巣形成の関連性についてさらなる解析をすすめている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はin vitro、in vivoによる検討にて、CD44 variant陽性細胞の卵巣癌幹細胞としての機能解析を行う予定である。具体的には、フローサイトメトリーによるCD44 variant陽性細胞の多分化能の解析やスフィア形成能の検討を行う。また、これまでの解析の結果、CD44 variant陽性細胞と同様にEpCAM陽性細胞も卵巣癌幹細胞としての特性を有することが明らかにされており、ヌードマウスを使用した限界希釈法にてEpCAM/CD44 variant陽性細胞の腫瘍形成能を検討する。さらに、癌幹細胞ニッチとして機能している可能性のある腫瘍随伴マクロファージと卵巣癌幹細胞それぞれの細胞間相互作用に関する検討をすすめる予定である。
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