外傷・敗血症における易血栓性(DIC)遺伝子多型の国際比較研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293364
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸藤 哲 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30125306)
• 研究分担者: Jesmin Subrina 筑波大学, 体育系, 研究員 (60374261)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 外傷 / 敗血症 / DIC / 臓器不全

研究実績の概要

昨年に引き続き研究は二つの方向性を持たせて進めた。すなわち、1）外傷・敗血症における易血栓性（DIC）の遺伝子多型の国際比較研究、2）1）の研究課題に関係する外傷・敗血症における生体反応とDICに関連する臓器不全発症機序に関する研究である。1）はすでに研究代表者が約10日間バングラデシュ国に滞在し、同国ボグラ大学と共同研究を行う契約を締結しているが、この契約に基づき外傷および敗血症症例の検体収集を継続して実施した。ボグラ大学研究協力者の異動があり検体収集が一時頓挫したが、現在は検体収集を再開する事ができた。収集した検体は保管し今後の解析に使用予定である。2）に関しては、研究代表者施設において収集した検体を使用して研究を進めた。昨年度に報告したように、外傷・敗血症症例においてdamage-associated molecular patterns (DAMPs)であるhistone H3, H4、補体経路活性化産物であるC3a, C5a、凝固線溶系で凝固制御機能の主軸を占めるactivated protein C (APC)の測定を実施した。H3, H4, C3a, C5aの商業ベースの測定系が確立していないためか、外傷・敗血症ともに大きな変化を認めることができなかった。外傷後凝固線溶系変化の病態生理を究明するために、DICとAPCの関係を検討した。外傷後にAPC, soluble fibrin (SF)、soluble thrombomodulin （sTM)を測定し、DIC症例では非DIC症例に比較してこれらが全て有意に低値となることを証明した。この結果は、外傷後DIC症例では血管内皮細胞傷害に伴い（sTM）、凝固制御機能の主軸であるAPCが減少し、これが　播種性血管内トロンビン産生（SF）を来すことが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

バングラデシュ国共同研究機関及び関連施設で症例収集を開始したが、2014年暮れに研究協力者の異動があり後任決定に時間を要し症例収集が2015年9月まで中断した。症例数が解析に必要な目標症例数に到達せず、研究期間を延長して症例収集を継続する必要がある。

今後の研究の推進方策

現時点で症例数が当初の解析に必要な目標症例数に到達していないために症例収集を継続し、今年度未使用額は遺伝子多型、凝固線溶系および補体経路活性化の指標測定に使用する。その上で、1）外傷・敗血症における易血栓性（DIC）の遺伝子多型の国際比較研究、2）1）の研究課題に関係する外傷・敗血症における生体反応とDICに関連する臓器不全発症機序に関する研究を継続して行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

共同研究機関であるバングラデシュ国Shaheed Ziaur Rahman Medical College & Hospital及び関連施設で症例収集を開始したが、2014年暮れに研究協力者の異動があり症例収集が2015年9月まで中断したため未使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

現時点で症例数が当初の解析に必要な目標症例数に到達していないために症例収集を継続し、今年度未使用額は遺伝子多型、凝固線溶系および補体経路活性化の指標測定に使用する。その上で、1）外傷・敗血症における易血栓性（DIC）の遺伝子多型の国際比較研究、2）1）の研究課題に関係する外傷・敗血症における生体反応とDICに関連する臓器不全発症機序に関する研究を継続して行う予定である。

研究成果

• [国際共同研究] Grameen Health and Grameen Bank/Trauma Center, Mirpir, Dhaka/Rajshahi Medical College and Hospital(バングラデシュ)
  • 国名: バングラデシュ
  • 外国機関名: Grameen Health and Grameen Bank/Trauma Center, Mirpir, Dhaka/Rajshahi Medical College and Hospital
  • 他の機関数: 2
• [雑誌論文] Local hemostasis, immunothrombosis, and systemic disseminated intravascular coagulation in trauma and traumatic shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Otomo Y.
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 19 ページ: 72
  • DOI: 10.1186/s13054-015-0735-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noble-Collip drum Trauma induces disseminated intravascular coagulation but not acute coagulopathy of trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A, Ieko M.
  • 雑誌名: Shock 巻: 43 ページ: 261-267
  • DOI: 10.1097/SHK.0000000000000281.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibrinogen level deteriorates before other routine coagulation parameters and massive transfusion in the early phase of severe trauma: a retrospective observational study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A.
  • 雑誌名: Seminars in Thrombosis and Hemostasis 巻: 41 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1055/s-0034-1398379.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and the optimal regimen for levofloxacin in critically ill patients receiving continuous hemodiafiltration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kobayashi M, Miyamoto D, Yanagida Y, Hayakawa M, Sawamura A, Iseki K, Gando S.
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 3 ページ: 22
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0089-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of prehospital epinephrine administration on neurological outcomes in patients with out-of-hospital cardiac arrest. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Wada T, Sawamura A, Gando S.
  • 雑誌名: Journal of intensive care 巻: 3 ページ: 29
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0094-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of serum glucose levels on disease severity and outcome in patients with severe sepsis: and analysis from a multicenter prospective survey of severe sepsis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kushimoto S, Gando S, Saitoh D, Mayumi T, Ogura h, Fujishima S, Araki T, Ikeda H, Kotani J, Miki y, Shiraishi S, Suzuki k, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N.
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 41 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1002/ams2.59
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid evaluation of fibrinogen levels using the CG02N whole blood coagulation analyzer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Mizugaki A, Katabami K, Maekawa K, Miyamoto D, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A.
  • 雑誌名: Seminars in Thrombosis and Hemostasis 巻: 41 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1055/s-0035-1547372.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Should laryngeal tubes or masks be used for out-of-hospital cardiac arrest patients? (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Maekawa K, Mizugaki A, Katabami K, Wada T, Sawamura A, Gando S.
  • 雑誌名: Am J Emerg Med 巻: 33 ページ: 1360-1363
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2015.07.043.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Role of activated protein C and soluble fibrin in the early phase of trauma with disseminated intravascular coagulation: Comparison with acute coagulopathy of trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis and 61st Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Center (Tronto, Canada)
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-25
  • 国際学会
• [学会発表] DIC in trauma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis and 61st Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Center (Tronto, Canada)
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Anticoagulation mechanisms are impaired in the early phase of trauma with DIC. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 18th International Meeting of the Danubian League Against Thrombosis and Haemorrhagic Disorders
  • 発表場所: Hotel Radon Plaza (Bosnia and Herzegovina, Sarajevo )
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired coagulation mechanisms in trauma patients with disseminated intravascular coagulation and acute coagulopathy trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 16th Annual NATA Symposium on Patient Blood Management, Haemostasis and Thrombosis
  • 発表場所: Prague Congress Centre (Prague, Czechoslovakia)
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-17
  • 国際学会