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2015 年度 実績報告書

Compromised hostへの重度侵襲対策

研究課題

研究課題/領域番号 25293369
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 准教授 (70531391)

研究分担者 関 修司  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (80531392)
齋藤 大蔵  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (90531632)
田中 祐司  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (50221396)
守本 祐司  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 准教授 (10449069)
宮崎 裕美  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (30531636)
萩沢 康介  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (50539244)
中島 弘幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (10574064)
高橋 哲也  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 講師 (00589905)
檜 顕成  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90383257)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 教授 (30531355)
武岡 真司  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20222094)
半田 誠  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129614)
西川 可穂子  中央大学, 商学部, 教授 (20345416)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードエンドトキシントレランス / 活性酸素 / レスベラトロール / ナノシート / 止血ナノ粒子
研究実績の概要

エンドトキシントレランスマウスの肝臓では骨髄由来のRecruited Kupffer cellsの数が増加し、TNF産生能が消失したが殺菌能が増強した。本現象では重症感染症時のサイトカインストームが回避され、かつ殺菌能が増強することからcompromised hostへの重度侵襲対策としての有用性が強く示唆された。熱傷後の感染対策として活性酸素の制御は重要である。熱傷直後に発生する活性酸素は生体にとって有用であり、その後に発生する活性酸素を消去することが熱傷後の感染抵抗性重要であった(Miyazaki, Shock 44;252-7, 2015)。高脂肪食摂取によるマウスの脂肪肝では肝内でRecruited Kupffer cellsが増加しTNF産生が増えていたが、抗酸化剤であるレスベラトロールの摂取でResident Kupffer cellsが増加しTNF産生も減っていた。高脂肪食摂取では脂肪滴の細胞内取り込みに関与するadipose differentiation-related protein (ADFP)が増加するが、レスベラトロール摂取でproteomicsでみたADFPの発現が低下しており、その有用性が示唆された(Nishikawa, Mol Nutr Food Res 59; 1155-70, 2015)。
ナノ技術を用いた先端医療への応用に関しては、ナノシートに抗菌作用のある銀ナノ粒子を担持させた機能性ナノシートの開発に成功した(Ito, Acta Biomaterialia 24; 87-95, 2015 )。また止血ナノ粒子を用いた衝撃波による肺損傷に対する防護効果(Hagisawa, Crit Care Med, in press)や止血ナノ粒子による希釈性凝固障害時の止血能改善効果(Hashimoto, J Pharm Sci, 104; 3968-76, 2015)なども報告した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 7件)

  • [雑誌論文] Catecholamine vasomotive effect rescue mice with blast lung injury caused by laser-induced shock wave in super acute phase.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki H, Saitoh D, Hagisawa K, Noguchi M, Sato S, Kinoshita M, Miyazaki H, Satoh Y, Harada N, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      Int Care Med Exp

      巻: 3 ページ: 32

    • DOI

      10.1186/s40635-015-0069-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Photodynamic therapy mediates innate immune responses via fibroblast-macrophage interactions.2015

    • 著者名/発表者名
      Zulaziz N, Azhim A, Himeno N, Tanaka M, Satoh Y, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Shinomiya N, Morimoto Y.
    • 雑誌名

      Hum. Cell

      巻: 28 ページ: 159-166

    • DOI

      10.1007/s13577-015-0118-2

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic properties of single and repeated injection of liposomal platelet substitute in a rat model of red blood cell transfusion-induced dilutional thrombocytopenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Taguchi K, Ogaki S, Watanabe H, Kinoshita M, Nishikawa K, Takeoka S, Ikeda Y, Handa M, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci.

      巻: 104 ページ: 3968-3976

    • DOI

      10.1002/jps.24607

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sustainable antimicrobial effect of silver sulfadiazine-loaded nanosheets on infection in a mouse model of partial-thickness burn injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Saito A, Fujie T, Miyazaki H, Kinoshita M, Saitoh D, Ohtsubo S, Takeoka S.
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 24 ページ: 87-95

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2015.05.035

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Burn-evoked reactive oxygen species immediately after injury are crucial to restore the neutrophil function against postburn infection in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, Kinoshita M, Ono S, Seki S, Saitoh D.
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 44 ページ: 252-257

    • DOI

      10.1097/SHK.0000000000000404

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD47 is an adverse prognostic factor and a therapeutic target in gastric cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Tsujimoto H, Matsumura K, Kinoshita M, Takahata R, Matsumoto Y, Hiraki S, Ono S, Seki S, Yamamoto J, Hase K.
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 4 ページ: 1322-1333

    • DOI

      10.1002/cam4.478

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a ubiquitously transferrable silver-nanoparticles-loaded polymer nanosheet as an antimicrobial coating.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Saito A, Fujie T, Miyazaki H, Kinoshita M, Saitoh D, Ohtsubo S, Takeoka S.
    • 雑誌名

      J. Biomed. Mater. Res. Part B.

      巻: 104 ページ: 585-593

    • DOI

      10.1002/jbm.b.33429

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resveratrol increases CD68+ Kupffer cells co-localized with adipose differentiation-related protein (ADFP) and ameliorates high-fat-diet-induced fatty liver in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa K, Iwaya K, Kinoshita M, Fujiwara Y, Akao M, Sonoda M, Thiruppathi S, Suzuki T, Hiroi S, Seki S, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      Mol. Nutr. Food Res.

      巻: 59 ページ: 1155-1170

    • DOI

      10.1002/mnfr.201400564

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of irradiated mice with high-dose ascorbic acid reduced lethality.2015

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Kinoshita M, Yamamoto T, Ito M, Nishida T, Takeuchi M, Saitoh D, Seki S, Mukai Y.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 10 ページ: e0117020

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0117020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models.2015

    • 著者名/発表者名
      12.Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VTG, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      巻: 352 ページ: 244-257

    • DOI

      10.1124/jpet.114.219493

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment with fibrinogen -chain peptide-coated, ADP-encapsulated liposomes as an infusible haemostatic agent against active liver bleeding in acute thrombocytopenic rabbits.2015

    • 著者名/発表者名
      13.Hagisawa K, Nishikawa K, Yanagawa R, Kinoshita M, Doi M, Suzuki H, Iwaya K, Saitoh D, Seki S, Takeoka S, Handa M, Nishida Y.
    • 雑誌名

      Transfusion

      巻: 55 ページ: 314-325

    • DOI

      10.1111/trf.12829

    • 査読あり
  • [学会発表] 腹部救急疾患における汚染手術での術後癒着軽減への挑戦ーPLAナノシートの癒着防止効果の特徴ー2016

    • 著者名/発表者名
      木下学、檜顕成、齊藤晃広、内田広夫、武岡真司、関修司
    • 学会等名
      第52回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-03-03 – 2016-03-04
  • [学会発表] 転写因子活性化による重症熱傷後感染対策2016

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕美、木下学、関修司、戸村哲、齊藤大蔵
    • 学会等名
      第24回日本熱傷学会関東地方会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-02-20 – 2016-02-20
  • [学会発表] Resuscitation by transfusion with hemoglobin vesicle in trauma hemorrhagic shock/ coagulopathy rabbits.2015

    • 著者名/発表者名
      Hagisawa k, Kinoshita, M Sakai H, Nishida Y.
    • 学会等名
      American Heart Association 2015 Resuscitation science symposium
    • 発表場所
      Orlando FL
    • 年月日
      2015-11-07 – 2015-11-11
    • 国際学会
  • [学会発表] 凝固障害を伴う出血性ショックに対して人工赤血球による蘇生の試み2015

    • 著者名/発表者名
      朝比奈はるか、萩沢康介、木下学、齊藤大蔵
    • 学会等名
      第22回日本血液代替物学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-22
  • [学会発表] 救急医療における人工血小板の必要性と展望2015

    • 著者名/発表者名
      木下学、萩沢康介、朝比奈はるか、田中良弘、齊藤大蔵、高瀬凡平
    • 学会等名
      第22回日本血液代替物学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-22
  • [学会発表] Treatment with fibrinogen gamma-chain peptide coated, ADP-encapsulated liposomes as a systhetic platelet substitute against active liver bleeding in rabbits with acute thrombocytopenia2015

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M
    • 学会等名
      Military Health System Research Symposium 2015
    • 発表場所
      Maiami FL
    • 年月日
      2015-08-17 – 2015-08-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Bio-preparedness in Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Saito T
    • 学会等名
      ASEAN Biopreparedness Meeting and Exercise
    • 発表場所
      Manila
    • 年月日
      2015-08-11 – 2015-08-13
    • 国際学会
  • [学会発表] Burn-evoked ROS immediately after injury are crucial to rescue the neutrophil function against post-burn infection in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, Hagisawa K, Saitoh D, Seki S,
    • 学会等名
      38th Annual congress on Shock
    • 発表場所
      Denver CO
    • 年月日
      2015-06-06 – 2015-06-09
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibrinogen gamma-chain peptide-coated, ADP-encapsulated liposomes rescue mice from lethal blast lung injury2015

    • 著者名/発表者名
      Hagisawa K, Kinoshita M, Miyawaki H, Miyazaki H, Nishida Y.
    • 学会等名
      38th Annual congress on Shock
    • 発表場所
      Denver CO
    • 年月日
      2015-06-06 – 2015-06-09
    • 国際学会
  • [学会発表] Peroxisome proliferator activated receptor-gamma agonist improves survival in a murine model of postburn infection by modulating the macrophage function2015

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, Kinoshita M, Hagisawa K, Seki S, Saitoh D.
    • 学会等名
      38th Annual congress on Shock
    • 発表場所
      Denver CO
    • 年月日
      2015-06-06 – 2015-06-09
    • 国際学会
  • [学会発表] Biosecurity concern related to recent development of life science technology2015

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya N, Kinoshita M, Seki S, Minehata M, Dando M
    • 学会等名
      2015 Chemical Biological Defense & Technology Conference
    • 発表場所
      St Louis
    • 年月日
      2015-05-12 – 2015-05-14
    • 国際学会

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公開日: 2017-01-06  

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