| 研究課題/領域番号 |
25293384
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), その他 (10014276)
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| 研究分担者 |
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
居作 和人 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (90257296)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 癌抑制分子 / ケモカインCXCL14/BRAK / 発癌抑制 / 転移抑制 / 寿命の延長 |
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| 研究概要 |
今後の癌研究における大きなテーマは、患者に負担の少ない、副作用のない治療法の開発と致死率を高める癌転移を抑制する方法の開発である。我々の研究はこの2つの問題点の解決を目指して計画された。
本年は我々の作成したCXCL14/BRAKを標準より10倍ほど過剰に発現するトランスジェニック(BRAK Tg)マウスを用いて、癌の転移抑制機構と寿命延長に対する作用について検討した。BRAK TgマウスとWtマウスの尾静脈より3x10の3乗から2x10の5乗の悪性黒色腫の細胞を注入し、 一定期間後に肺の黒色腫の数を数えた。すべての細胞数においてBRAK Tgマウスの方がWtマウスより肺への転移数が有意に少なく、 かつ、 生存率が高かった。さらに、注入腫瘍細胞数が減少するほど両者の生存率の差は大きくなり、注入細胞数3x103x10の3乗ではWtマウスの生存率が50％に対してBRAKTgでは100%であった。
ケモカインCXCL14/BRAKは正常細胞で大量に合成されており、健康人でもBRAKTgレベルの発現をしているヒトが存在したので、 今後の副作用のない新しい癌の抑制法開発のための有望な分子標的と考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ケモカインCXCL14/BRAKは正常細胞で大量に合成されており、健康人でもBRAKTgレベルの発現をしているヒトが存在したので、CXCL14/BRAKは副作用のない癌抑制法の分子標的として有望であることが示された。
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| 今後の研究の推進方策 |
ケモカインCXCL14/BRAKが発癌過程、癌増殖過程、転移過程のすべてにおいて抑制する、多機能癌抑制分子であることを明らかに出来たので（論文投稿中）、CXCL14/BRAKの癌抑制の分子機構を明らかにする事が重要であると考えられる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
活性型CXCL14/BRAKの精製純度が目的の純度にに達しなかったので、純度を上げる検討をしている。そのために分子構造解析の費用が未使用となった。
活性型CXCL14/BRAKの精製後に活性型CXCL14/BRAKの構造解析に使用する。
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