| 研究課題/領域番号 |
25293414
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
久保田 英朗 神奈川歯科大学, 歯学部, その他 (50170030)
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| 研究分担者 |
近藤 忠稚 神奈川歯科大学, 歯学部, その他 (00587727)
生駒 丈晴 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (10638290)
小澤 重幸 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (40434394)
鈴木 健司 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80350536)
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | CXCL14 / BRAK / 頭頚部癌 / メチル化 |
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| 研究実績の概要 |
我々は頭頸部扁平上皮癌において、①EGFR阻害剤の腫瘍縮小効果にサイトカインCXCL14の発現回復が関与すること、②EGFR阻害剤はCXCL14のプロモーターがメチル化していない癌で腫瘍縮小効果を示すことを見出した。一方メチル化している頭頸部扁平上皮癌では、EGFR阻害剤は抗腫瘍効果を示さなかった。原因としてCXCL14のプロモーターがメチル化によって不活化していると考えられた。そこでCXCL14の発現上昇に関与する転写因子を効率よくCXCL14のプロモーター領域に結合させるためには、メチル化阻害剤によってメチル化解除後、EGFR阻害剤を投与すれば、CXCL14の遺伝子発現回復による抗腫瘍効果が期待できると仮定した。実際に我々は、CXCL14のプロモーターがメチル化している癌細胞を用いて検討したところ、EGFR阻害剤単剤では抗腫瘍効果が得られないものの、メチル化阻害剤を先行投与すると、EGFR阻害剤は著しい腫瘍縮小効果を示す結果を得た。本研究結果からCXCL14のプロモーターのメチル化を標的とすることは、EGFR阻害剤の投与前の効果判定マーカーとして非常に有望であり、テーラーメイド医療への応用の可能性が示された。今回我々は、①CXCL14のプロモーターのメチル化とメチル化の解除法及びEGFR阻害剤の腫瘍縮小効果との関連性、②CXCL14の分子生物学的な腫瘍縮小効果メカニズムの解明を課題とし、検討を行った。なおこの研究成果についてはOncogenesisに投稿した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額の使用計画 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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