紀伊半島とグアム島のALS/PDC -共通する環境と遺伝素因の探索-

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25305030
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 応募区分: 海外学術
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小久保 康昌 三重大学, 大学院地域イノベーション学研究科, 招へい教授 (60263000)
• 研究分担者: 葛原 茂樹 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (70111383)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症複合 / 紀伊半島 / グアム島 / 神経変性疾患 / 難病 / 認知症 / パーキンソン症候群

研究概要

本研究では、紀伊半島とグアム島のALS/PDC の発症原因として、両地域に共通する環境要因と遺伝要因を明らかにするために、両地域の50年以上におよぶ研究成果および試料を元に、全ゲノム解析を含めた最新の研究手法を用いて検討する。25年度の成果としては、①紀伊半島の多発地区患者の疫学、臨床像を明らかにするために患者データベースの作成に取りかかった。これまでに、197例の登録を完了し、さらに症例を追加登録中である。②現在闘病中の患者レジストリーの構築を開始した。発症状況や自然歴、神経放射線データ、予後、死因などについて、プロスペクティブに臨床情報を集積するとともに、今後予定される新規治療薬の臨床研究や医師主導治験の参加登録資料として活用する。③日本神経学会において、紀伊ALS/PDC の臨床診断基準と重症度分類を策定、承認された。日本神経学会のホームページで公開されている。④紀伊ALS/PDC のホームページを随時、更新し、研究成果の公表に努めた。⑤2013年8月にグアムALS/PDC の世界的権威である Dr. Kwang-Ming Chen をグアム島に訪問し、60年以上におよぶグアム研究の経緯についてのレクチャーと資料の提供を受けた。⑥ 2007年まで NIHのグアム研究リーダーであった、Prof. Galasko と原因遺伝子解析担当の Prof. Schellenberg を、San Diego の UCSD に訪問し、国際セミナーを開催し、意見交換を行った。両疾患の原因遺伝子に関する国際共同研究を開始することで合意を得た。⑦ グアム島と紀伊半島のALS/PDC に共通する疫学像および臨床像の変化ならびに生活環境の変化に関する、両地域の過去の研究資料の収集を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

データベースの作成、患者レジストリーの開始、紀伊ALS/PDC の臨床診断基準と重症度分類の策定、グアム島ALS/PDC 研究の新旧の研究者達を訪問、および今後の国際共同研究推進の合意を得たこと等、おおむね当初計画を達成できた。

今後の研究の推進方策

本研究においてグアム島と紀伊半島の複数のALS/PDC 患者において全ゲノム解析を行うことで、共通変異が存在するのかどうか、グアムALS/PDCにC9orf72 遺伝子変異を有する症例が存在するのかどうか、グアムALS/PDCで報告のある他のいくつかのリスク遺伝子が紀伊半島の患者に認められるのかどうか、について検討することで両疾患の新たな遺伝要因を明らかにする。また、過去50年間に生じた臨床像、疫学像、生活環境の変化を調査、比較し、両地域に共通する環境要因を明らかにする。

次年度の研究費の使用計画

次年度使用額が生じた理由：海外渡航の期間が国内外の参加者の日程等の関係で予定よりも短縮されたため、当初予定していた海外渡航費が少なく済んだため。
海外調査と海外の共同研究者との打ち合わせ期間および回数をいっそう充実させて、研究目的の遂行をはかる。

研究成果

• [雑誌論文] Rare case of disseminated cysticercosis and taeniasis in a Japanese traveller after returning from India (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kobayashi, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Takeshi Nishiguchi, Kenichi Isoda, Yasumasa Kokubo, Katsuhiko Ando, Masaki Katurahara, Yasuhito Sako, Tetsuya Yanagida, Akira Ito, Sentaro Iwabuchi, and Kenji Ohnishi
  • 雑誌名: American journal of tropical medicine and hygiene 巻: 89 ページ: 58-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental Characteristics and oidative stress of inhabitants and patinets with amyoyrophic lateral sclerosis in a high-incidence area on the Kii peninsula, Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Tameko Kihira, Kazushi Okamoto, Sohei Yoshida, Tetuya Kondo, Keiko Iwai, Sachiko Wada, Yoshinori Kajimoto, Tomoyoshi Kondo, Yasumasa Kokubo, Shigeki Kuzuhara.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 ページ: 1479-1486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses of the MAPT, PGRN, and C9orf72 mutations in Japanese patients with FTLD, PSP, and CBS (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Ogaki,Yuanzhe Li, Masashi Takanashi,Kei-Ichi Ishikawa,Tomonori Kobayashi,Takashi Nonaka,Masato Hasegawa,Masahiko Kishi,Hiroyo Yoshino,Manabu Funayama,Tetsuro Tsukamoto,Keiichi Shioya,Keiichi Shioya,Masayuki Yokochi,Hisamasa Imai ,Ryogen Sasaki,Yasumasa Kokubo,Shigeki Kuzuhara,Hiroyuki Tomiyama ,,Nobutaka Hattori
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 19 ページ: 15-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Kii Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia Complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui Nakayama, Satoru Morimoto, Misao Yoneda, Shigeki Kuzuhara, and Yasumasa Kokubo
  • 雑誌名: Journal of Neurodegenerative Disease 巻: 2013 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2013/679089
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical trial of Edaravone in amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of the Kii peninsula of Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Kokubo, S. Morimoto, T. Nakagawa, K. Miyazaki, S. Kuzuhara.
  • 学会等名: 24th International Symposium on ALS/MND.
  • 発表場所: イタリア、ミラノ
  • 年月日: 20131206-20131208
• [学会発表] Transitional metal contents in scalp hair and lifestyle of ALS patients and residents in the Kii Peninsula, Japan -the second report-. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tameko Kihira, Iori Sakurai, Sohei Yoshida, Ikuro Wakayama, Koichi Takamiya, Yukihiro Nakano, Ryo Okumura, Iinuma Yuhto, Keiko Iwai, Junko Kohmoto, Yoshinori Kajimoto, Yasuhiro Hiwatani, Kazushi Okamoto, Yasumasa Kokubo, Shigeki Kuzuhara.
  • 学会等名: 24th International Symposium on ALS/MND.
  • 発表場所: イタリア、ミラノ
  • 年月日: 20131206-20131208
• [学会発表] Immunohistochemical study of the cerebellum in amyotrophic lateral screlosis (ALS)/ parkinson-dementia complex (PDC) in Kii peninsula (ALS/PDC- Kii, Muro disease) (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoru Morimoto, Yasumasa Kokubo , Hiroyuki Hatsuta, Shigeki Kuzuhara, Shigeo Murayama
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference, 2013
  • 発表場所: アメリカ合衆国、ボストン
  • 年月日: 20130713-20130717
• [学会発表] 西ニューギニア地域における神経変性疾患の実態に関する縦断的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥宮清人、松林公蔵、和田泰三、藤澤道子、小久保康昌 、葛原茂樹、平田温 、大崎康史、坂本
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 日本人パーキンソン病におけるVPS35 D620N変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舩山学、安藤真矢、李元哲、柏原健一、村上善勇、石津暢隆、豊田千純子、野口克彦、橋本貴司、中野直樹、佐々木良元、小久保康昌、葛原茂樹、大垣光太郎、山下力、吉野浩代、波田野琢、富山弘幸、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 紀伊半島南部ALS多発地域における生活習慣の変化に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紀平 為子、岡本和士、吉田宗平、江上いすず、岩井恵子、和田幸子、小久保康昌、葛原茂樹
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] Kii ALS/PDC における小脳の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本 悟、初田 裕幸、小久保 康昌、葛原 茂樹、村山 繁雄
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 紀伊半島の牟婁病(Kii ALS/PDC) における脳内 BMAA の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小久保康昌、 Sandra Banack、森本 悟、村山繁雄、富樫辰也、 Walter G. Bradley、 Paul Alan Cox、葛原茂樹
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合 (Kii ALS/PDC、牟婁病)における小脳の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本 悟、初田 裕幸、小久保 康昌、葛原 茂樹、村山 繁雄
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京 西船堀
  • 年月日: 20130424-20130426
• [学会発表] パーキンソニズムで発症し、PDDとの鑑別を要した紀伊PDCの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小久保 康昌、森本 悟、米田操、広川佳史、白石泰三、長谷川成人、村山 繁雄、葛原 茂樹
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京 西船堀
  • 年月日: 20130424-20130426
• [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan (Muro disease). - Recent Advances of Reserch - (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kokubo
  • 学会等名: 9th international congress on mental disorders & other non-motor features in Parkinson's disease and related disorders. MDPD 2013
  • 発表場所: 韓国、ソウル
  • 年月日: 20130418-20130421
• [備考] 紀伊半島の筋萎縮性総索硬化症/パーキンソン認知症複合 -Kii ALS/PDC-
  • URL: http://kii-als-pdc-project.com