紀伊半島とグアム島のALS/PDC -共通する環境と遺伝素因の探索-

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25305030
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小久保 康昌 三重大学, 地域イノベーション学研究科, 招へい教授 (60263000)
• 研究分担者: 葛原 茂樹 鈴鹿医療科学大学, 看護学部, 教授 (70111383)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症複合 / 紀伊半島 / グアム島 / 神経変性疾患 / 難病 / 認知症 / パーキンソン症候群

研究実績の概要

本研究では、紀伊半島とグアム島のALS/PDC の発症原因として、両地域に共通する環境要因と遺伝要因を明らかにするために、両地域の50年以上におよぶ研究成果および試料を元に、全ゲノム解析を含めた最新の研究手法を用いて検討する。29年度の成果としては、①患者レジストリ：現在、約250名の紀伊半島多発地区患者を登録し、さらに現在闘病中の患者40数例について追跡中である。自然史の解明に向けて項目別データを抽出している。②Dr. Carlos Ramel 訪問：2017年9月にグアムで唯一の neurologist で、ALS/PDC の診療にあたっている Dr. Carlos Ramel を訪問し、情報の共有と意見交換を行った。昨年に引き続きここ10年ほどはALSの新規患者は認められないこと、PDC 患者は引き続き発症者が存在すること、高齢発症の認知症症例が増加していること、などが判明した。③紀伊ALS/PDC診療マニュアル作製：医療者向けの診療マニュアルを作製中である。④グアム島と紀伊半島のALS/PDC に共通する疫学像および臨床像の変化ならびに生活環境の変化に関する両地域の過去の研究資料の収集を引き続き行った。⑤遺伝子解析：紀伊患者由来遺伝子バンク検体を用いてC9orf72遺伝子以外のGGGGCC異常伸張について検討したが、リピートの伸張は認めなかった。⑥紀伊ALS/PDC のホームページ:随時、更新し研究成果の公表を行った。⑦ソテツや藍藻由来の神経毒(BMAA)の患者脳内での蓄積の有無について、質量分析器を用いた解析を行った。⑧三重県南部の新たなALS多発地について患者の診察を行った。⑨論文作成：神経毒 BMAA、小脳病理、OPTN病理、ニトロ化ストレス、に関する論文が国際誌に採択された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] University of California,San Diego/The Neurology Clinic in Guam(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of California,San Diego/The Neurology Clinic in Guam
• [雑誌論文] Unusual tau pathology of the cerebellum in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex from the Kii Peninsula, Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Satoru、Hatsuta Hiroyuki、Kokubo Yasumasa、Nakano Yuta、Hasegawa Masato、Yoneda Misao、Hirokawa Yoshifumi、Kuzuhara Shigeki、Shiraishi Taizo、Murayama Shigeo
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 28 ページ: 287～291
  • DOI: 10.1111/bpa.12500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender and Age Differences in Lifestyle Factors and Risk of Amyotrophic Lateral Sclerosis; A Case-Control Study in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazushi Okamoto, Tameko Kihira, Yasumasa Kokubo , Shigeki Kuzuhara
  • 雑誌名: J Neurol Psychol 巻: 5 ページ: 1～4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex of the Hohara focus of the Kii Peninsula: A multiple proteinopathy? (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimuro Maya、Yoshida Mari、Kuzuhara Shigeki、Kokubo Yasumasa
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 38 ページ: 98～107
  • DOI: 10.1111/neup.12434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin Pathology in the Spinal Cord of Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia Complex Patients in Kii Peninsula, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Satoru、Hatsuta Hiroyuki、Motoyama Rie、Kokubo Yasumasa、Ishiura Hiroyuki、Tsuji Shoji、Kuzuhara Shigeki、Murayama Shigeo
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/bpa.12558
  • 査読あり
• [雑誌論文] A migration case of Kii amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism dementia complex with the shortest stay in the endemic area and the longest incubation to develop the disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda Keiichiro、Yamashita Toru、Shimada Hitoshi、Nomura Emi、Takahashi Yoshiaki、Shang Jingwei、Sato Kota、Takemoto Mami、Hishikawa Nozomi、Ohta Yasuyuki、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Kokubo Yasumasa、Kuzuhara Shigeki、Abe Koji
  • 雑誌名: Journal of ClinicalNeuroscience 巻: 46 ページ: 64～67
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2017.08.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-N-methylamino-l-alanine analysis in the brains of patients with Kii ALS/PDC (2017)
  • 著者名/発表者名: Kokubo Yasumasa、Banack Sandra Anne、Morimoto Satoru、Murayama Shigeo、Togashi Tatsuya、Metcalf James S.、Cox Paul Alan、Kuzuhara Shigeki
  • 雑誌名: Neurology 巻: 89 ページ: 1091～1092
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000004310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life style changes and oxidative stress in the high incidence area of amyotrophic lateral sclerosis in the southwestern Kii peninsula, Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tameko Kihira, Kazushi Okamoto, Iori Sakurai, Yuya Arakawa, Ikuro Wakayam, Koichi Takamiya, Ryo Okumura, Yuhto Iinuma, Keiko Iwai, Yasumasa Kokubo and Sohei Yoshida.
  • 雑誌名: Internal Medicine Intern Med. 巻: 56 ページ: 1497～1506
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.8038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dopaminergic Positron Emission Tomography Study on Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia Complex in Kii, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kokubo Yasumasa、Ishii Kenji、Morimoto Satoru、Mimuro Maya、Sasaki Ryogen、Murayama Shigeo、Kuzuhara Shigeki
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer’s Disease & Parkinsonism 巻: 07 ページ: 311～314
  • DOI: 10.4172/2161-0460.1000311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan - Recent advance of the study- (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kokubo
  • 学会等名: 3rd Neurological Disorders Sumit
  • 国際学会
• [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex that related to the focal area in Kii peninsula (2017)
  • 著者名/発表者名: M.Mimuro，Y.Kokubo，R.Sasaki，S.Morimoto，S.Murayama， Y.Iwasaki，M.Yoshida，S.Kuzuhara
  • 学会等名: 93rd Annual Meeting of the American Association of Neuropathologists
  • 国際学会
• [学会発表] 紀伊半島H地区に多発する筋萎縮性側索硬化症とパーキンソニズム認知症複合の関連性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三室マヤ，小久保康昌，佐々木良元，森本悟，村山繁雄，岩崎靖， 吉田眞理，葛原茂樹
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] A new concept and registry system for Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Kokubo, S. Morimoto, R. Sasaki, S. Kuzuhara
  • 学会等名: The XⅢWorld Congress of Neurology (WCN 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] CLINICAL TYPE AND PROGNOSIS OF NEURODEGENERATIVE DISEASES IN PAPUA, INDONESIA: 2001-2017 SURVEY RESULTS (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Fujisawa, K. Okumiya, E. Garcia del Saz,;T. Wada, Y. Hirata, S. Kuzuhara,;Y. Kokubo, K. Matsubayashi, I. Manuaba, M.F. Kareth, J.A. Mollet, A.L. Rantetampang, R. Sakamoto.
  • 学会等名: The XⅢWorld Congress of Neurology (WCN 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Tau imaging in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism dementia complex in the Kii Peninsula (2017)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Shinotoh, Hitoshi Shimada, Yasumasa Kokubo, Fumitoshi Niwa, Kenji Tagai, Soichiro Kitamura, Shigeki Hirano, Satoru Morimoto, Toru Yamashita, Shigeki Kuzuhara, Naruhiko Sahara, Ming-Rong Zhang, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 学会等名: The XⅢWorld Congress of Neurology (WCN 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Common epidemiological changes of amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism dementia complex in Guam, Papua and Kii peninsula. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Morimoto, Kiyohito Okumiya, Indrajaya Manuaba , Shigeki Kuzuhara , Yasumasa Kokubo
  • 学会等名: The XⅢWorld Congress of Neurology (WCN 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Immigration study on ALS/PDC of Kii, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kokubo, Ryogen Sasaki, Satoru Morimoto, Maya Mimuro, Mari Yoshida, Shigeki Kuzuhara
  • 学会等名: 第35回日本神経治療学会総会
• [学会発表] Immigration study on ALS/PDC of Kii, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kokubo, Ryogen Sasaki, Satoru Morimoto, Maya Mimuro, Ishiura, Masato Hasegawa, Mari Yoshida, Shoji Tsuji, Shigeki Kuzuhara
  • 学会等名: 28th International Symposium on ALS/MND
  • 国際学会
• [備考] 紀伊半島の筋萎縮性総索硬化症/パーキンソン認知症複合 -Kii ALS/PDC
  • URL: PDChttp:// kii-als-pdc-project.com