中央アジアで蔓延するリウマチ性心疾患総合対策のための分子疫学的研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25305032
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
• 研究分担者: 川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170) ; 西 順一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40295241) ; 三浦 直樹 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 准教授 (80508036)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 中央アジア / 溶連菌感染 / リウマチ熱 / 超音波検査 / 細菌学的検査 / 再興感染症

研究実績の概要

研究代表者はキルギス共和国 (キルギス)からの要請により、2006年に医学交流のため同国を訪問した際に、我が国では人口10万人当たり0.5人以下の発症率と現在ではほとんど診ることのなくなったリウマチ熱 (Rheumatic fever: RF)が中央アジア諸国では未だに猛威を奮っていることを見出した。さらに、キルギス国立心臓病センターとの国際共同研究により顕在化しないRFの後遺症も含めたリウマチ性心疾患 (Rheumatic heart diseases：RHD)が国土の94 %以上が海抜千メートル以上の山地から成り、山岳地帯ともなれば 4000メートルを超える高地での生活、つまり低酸素と、肉食中心の食習慣とソビエト時代からのウオッカの飲酒とあわせて、当該地域での死因の過半数を占める60歳までの心不全の潜在的リスクファクターであることを報告した。本研究のもと、キルギスのほぼ全土を網羅する2000名を超える詳細なフィールド調査を行い、RF/RHDの有無、聴打診、心電図、心エコーなどの理学的所見、溶連菌を中心とした細菌感染症の頻度、バイオマス燃料、食習慣、遊牧民のテントであるユルタに住んでいるか否か等の生活歴、畜産の有無、慢性呼吸器疾患などの既往歴、家族歴など100を超える項目に関する調査を完遂した。これらの項目を解析した結果、以下のデータを得た。
(1)溶連菌だけでなく肺炎球菌、インフルエンザb 型菌などの呼吸器感染症を引き起こす細菌との混合感染が有意に認められること。
(2)暖房・調理などの際にいわゆるバイオマス燃料を用いることで、粉塵・COなどが、35分間の家事でタバコ 5本分に相当する粘膜免疫に対するリスクとなること
(3) 溶連菌感染によるRF/RHDの発症頻度(日本に比べ、約45倍高い)と集積度に関する検討から宿主因子が存在する可能性

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

現在、科研費課題「microRNAの獣医領域での応用」のwebサイト作成中　http://www.vetmicrorna.com/index.html

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial Ubiquitin Ligase Activator of NF-κB (MULAN) regulates NF-κB signaling in ER stress-stimulated cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Aratani S, Fujii R, Yamano Y, Yagishita N, Araya N, Izumi T, Azakami K, Hasegawa D, Nishioka K and Nakajima T
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 37 ページ: 1611-1618
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2566
  • 査読あり
• [雑誌論文] A bundle that includes active surveillance, contact precaution for carriers, and cefazolin-based antimicrobial prophylaxis prevents methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in clean orthopedic surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Matsumoto K, Shigemi A, Orita M, Nakagawa A, Nozima S, Tominaga H, Setoguchi T, Komiya S, Tokuda K, Nishi J.
  • 雑誌名: Am J Infect Control 巻: 44 ページ: 210-214
  • DOI: 10.1016/j.ajic.2015.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological analysis of nosocomial MRSA outbreaks using phage open-reading frame typing in a tertiary-care hospital. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Tokuda K, Imuta N, Kubota T, Koriyama T, Miyanohara H, Hashiguchi T, Kawano Y, Nishi J.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Magnus J. Hansson, Inazu M, Kokuba H, Katsuko Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi H, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Eskil Elmer, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 34 ページ: 1042-1055
  • DOI: 10.15252/embj.201489897
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A natural therapeutic approach for the treatment of periodontitis by MK615. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morimoto-Yamashita Y, Kawakami Y, Tatsuyama S, Miyashita K, Emoto M, Kikuchi K, Kawahara K, Tokuda M.
  • 雑誌名: Med Hypotheses. 巻: 85 ページ: 618-621
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2015.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease) in a mixed-breed dog. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohyama, M., Yabuki, A., Kawasaki, Y., Kawaguchi, H., Miura, N., Kitano, Y., Onitsuka, T., Rahmann, MM., Miyoshi, N., Yamato, O.
  • 雑誌名: J Am Anim Hosp Assoc 巻: 51 ページ: 369-400
  • DOI: 10.5326/JAAHA-MS-6258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enteric lactoferrin attenuates the development of high-fat and high-cholesterol diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis in Microminipigs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morishita, S., Kawaguchi, H., Ono, T., Miura, N., Murakoshi, M., Sugiyama, K., Kato, H., Tanimoto, A., Nishino H.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 巻: 7 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1080/09168451.2015.1091713
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic imaging of intra-abdominal cyst in heifer using the computed tomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otomaru, K., Fujikawa, T., Saito, Y., Ando, T., Obi, T., Miura, N., Kubota, C.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 77 ページ: 1191-1193
  • DOI: 10.1292/jvms.15-0153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Profiles of reproductive hormone in the microminipig during the normal estrous cycle. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M., Miura, N., Ando, T., Kubota, C., Hobo, S., Kawaguchi, H., Tanimoto, A.
  • 雑誌名: In Vivo. 巻: 29 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [学会発表] 膵炎と肺高血圧症を併発した犬の全血血栓形成観測システムによる血小板＆凝固能検査の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩永朋子、福島隆治、山田修作、平尾大樹、永里朋香、丸山征郎、三浦直樹
  • 学会等名: 第103回日本獣医循環器学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-12-19 – 2015-12-20
• [学会発表] T-TASを用いたイヌの心房細動時における急性期の血液凝固能の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田修作、平尾大樹、河口貴恵、和田智樹、島田香寿美、丹野耕作、永里朋香、丸山征郎、岩永朋子、三浦直樹、福島隆治
  • 学会等名: 第103回日本獣医循環器学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-12-19 – 2015-12-20
• [学会発表] 全血血栓形成観測システムT-TASを用いた心房細動モデル犬の心房血および末梢血における血栓形成能の刑事的変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平尾大樹、山田修作、河口貴恵、和田智樹、島田香寿美、丹野耕作、永里朋香、丸山征郎、三浦直樹、岩永朋子、福島隆治
  • 学会等名: 第103回日本獣医循環器学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-12-19 – 2015-12-20
• [学会発表] 細胞外ヒストンにおけるIL-1β放出機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大池 加恵 勝野 涼太, 藤本 靖真, 安田 哲, 丸山 征郎, 川原 幸一
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会第８８回生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] About prospects and future plans of the Kyrgyz - Japan cooperation in rheumatic feve (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 学会等名: OPENING CEREMONY OF KYRGYZ - JAPAN RESEARCH CENTER
  • 発表場所: Conference Hall of Ak-Keme hotel, Bishkek, Kyrgyz Republic
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 細胞外ヒストンによる炎症性サイトカインIL-1b放出機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大池加恵、勝野涼太、藤本靖真、安田哲、丸山征郎、菊池清志、川原幸一
  • 学会等名: 第６６回西日本生理学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2015-10-09 – 2015-10-10
• [学会発表] Decade of Kyrgyz - Japanese cooperation: the mission against the chronic rheumatic heart diseases - past, present and future. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 学会等名: KYRGYZ NATIONAL CONGRESS OF RESPIRATORY AND ALLERGIC DISEASES/
  • 発表場所: Conference Hall of Ak-Keme hotel, Bishkek, Kyrgyz Republic
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Streptococcal infection and rheumatic fever in Kyrgyzstan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Omurzakov N
  • 学会等名: KYRGYZ NATIONAL CONGRESS OF RESPIRATORY AND ALLERGIC DISEASES/
  • 発表場所: Conference Hall of Ak-Keme hotel, Bishkek, Kyrgyz Republic
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The detection of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus from ulcer is a risk factor of amputation in foot infection with critical limb ischemia after revascularization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Arata K, Imagama I, Koriyama T, Kojyo T, Shigemi A, Tokuda K, Imoto Y, Nishi J.
  • 学会等名: The Infectious Diseases Society of America (IDSA)IDWeek 2015
  • 発表場所: Philadelphia,USA
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] 低酸素培養条件下の犬リンパ腫細胞における生物学的活性の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎裕毅、Lai Yu-Chang、瀬戸口明日香、越野裕子、中市統三、辻本 元、三浦直樹
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会
  • 発表場所: 北里大学獣医学部
  • 年月日: 2015-09-07 – 2015-09-09
• [学会発表] 縦隔型T細胞性リンパ腫を呈した若齢犬の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎裕毅、川畑貴裕、澤真理子、Lai Yu-Chang、矢吹映、三浦直樹、桃井康行
  • 学会等名: 第13回日本獣医がん学会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2015-07-04 – 2015-07-05
• [学会発表] キルギス共和国における溶連菌感染症ならびにその合併症であるリウマチ性心疾患/リウマチ熱の現状―9年間のフィールド調査について―Study of Rheumatic Fever /Rheumatic Heart Diseases in Kyrgyz Republic (2015)
  • 著者名/発表者名: Omurzakov N、三浦 直樹、川原 幸一、西 順一郎、八木下 尚子, 荒谷 聡子、中島利博
  • 学会等名: 海外学術調査フェスタ
  • 発表場所: 東京外国語大学
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] Genetic heterogeneity of AggR-positive enteroaggregative Escherichia coli (EAEC); emergence of EAEC/UPEC O25:H4:ST131 producing ESBL. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imuta N, Ooka T, Seto K, Yoshiie K, Nishi J.
  • 学会等名: The 115th General Meeting of the American Society for Microbiology,
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-06-01 – 2015-06-03
  • 国際学会
• [備考] 東京医科大学医学総合研究所運動器科学研究部門
  • URL: http://toshinakajima2014.wix.com/tokyomed
• [備考] シルクロードの健康的な未来を考える会
  • URL: http://riumachinetsu.org/movement/index.html
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 微生物学分野
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~bacterio/index.html