| 研究課題/領域番号 |
25340032
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
笹谷 めぐみ (豊島 めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80423052)
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| 研究分担者 |
神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
飯塚 大輔 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00455388)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 放射線発がん / ゲノム障害 / ゲノム修復 / 白血病 / 突然変異 / 線量率効果 / 低線量（率） / 動物モデル |
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| 研究概要 |
21世紀の社会では、原子力エネルギーや医療、産業等での放射線の利用が激増し、放射線の健康影響が問題となっている。さらに、東京電力福島第一原子力発電所事故（福島原発事故）では、放射線被ばくにおける科学的な発がんリスク評価が緊急の課題である。広島、長崎の原爆被爆者の疫学調査において、白血病ならびに胃がんや乳がんなどの一部の固形がんの発症率が高いことが知られている。また、白血病は固形がんと比較して、放射線単位線量あたりの発症リスクが極めて高いという特徴があるが、その詳しい機構は未だ解明されていない。
我々は、本研究において、原爆被爆者の疫学研究から得られた知見と我々のこれまでの放射線発がん研究から明らかに知見をもとに、「放射線が、BCR/ABL転座を持つ細胞に新たな変異を誘発させることが放射線誘発白血病発症の一因である」という仮説を提唱し、その解明を試みる。この仮説が正しいのであれば、BCR/ABL転座を持つ白血病モデルマウス(BCR/ABLTg/- マウス)は、放射線被ばくにより発がん高感受性を示すと考えられる。
本研究では、BCR/ABLTg/- マウスを用いて放射線発がん実験を実施した。その結果、BCR/ABLTg/- マウスは野生型マウスと比較して、高頻度に腫瘍が検出される結果が得られた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
BCR/ABL遺伝子改変マウスは、白血病を自然発症することが知られている。そのため、実験に必要なマウスを準備するときに、効率よくマウスの交配を行うことができなかった。そのため、予定よりも多くの時間を費やした。しかしながら、その後の発がん実験は順調に進行することができたため、今年度の研究は、おおむね順調に進展しているといえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
我々は、本研究において、原爆被爆者の疫学研究から得られた知見と我々のこれまでの放射線発がん研究から明らかに知見をもとに、「放射線が、BCR/ABL転座を持つ細胞に新たな変異を誘発させることが放射線誘発白血病発症の一因である」という仮説を提唱し、今年度は、その解明を試みた。この仮説が正しいのであれば、BCR/ABL転座を持つ白血病モデルマウス(BCR/ABLTg/- マウス)は、放射線被ばくにより発がん高感受性を示すと考えられる。今年度は、BCR/ABLTg/- マウスを用いて放射線発がん実験を行った。その結果、BCR/ABLTg/- マウスは野生型マウスと比較して、高頻度に腫瘍が発症することを明らかにした。今後は、このBCR/ABLTg/- マウスを用いて放射線感受性の年齢依存性を検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
今年度は、おおむね予定に沿って、研究経費の執行を行った。今年度の研究の中で、来年度の発がん実験にむけた予備実験を行ったが、当初予定していたよりも少ないマウスの数で検討をすることができたため、次年度使用額が生じた。
今年度出た余剰金については、来年度の発がん実験で用いるマウスの数を増やすことにより、実験を遂行する予定である。
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