研究課題
広島、長崎の原爆被爆者の疫学調査において、白血病ならびに胃がんや乳がんなどの一部の固形がんの発症率が高いことが知られている。また、白血病は固形がんと比較して、放射線単位線量あたりの発症リスクが極めて高いという特徴があるが、その詳しい機構は未だ解明されていない。我々は、本研究において、原爆被爆者の疫学研究から得られた知見と我々のこれまでの放射線発がん研究から明らかに知見をもとに、「放射線が、BCR/ABL転座を持つ細胞に新たな変異を誘発させることが放射線誘発白血病発症の一因である」という仮説を提唱し、その解明を試みた。この仮説が正しいのであれば、BCR/ABL転座を持つ白血病モデルマウス(BCR/ABLTg/- マウス)は、放射線被ばくにより発がん高感受性を示すと考えられる。我々は、昨年までの研究からBCR/ABLTg/- マウスが放射線発がんに高感受性を示すことを明らかにした。今年度は、BCR/ABLTg/- マウスにおける放射線損傷応答を解析した。実際には、放射線照射後の微小核頻度やT細胞受容体突然変異頻度を経時的に測定した。その結果、BCR/ABLTg/- マウスで検出される放射線照射後の微小核頻度やT細胞受容体突然変異頻度は野生型と同程度の値を示した。このことから、放射線照後における損傷応答機構は、BCR/ABLTg/- マウスと野生型マウスに違いがみられない可能性があることが示唆された。
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長崎医学雑誌
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
Carcinogenesis
Anticancer Res
Cell Cycle
巻: 16 ページ: 565-573
http://home.hiroshima-u.ac.jp/bunshi12/index.html