| 研究課題/領域番号 |
25340038
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| 研究機関 | 神奈川工科大学 |
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研究代表者 |
高村 岳樹 神奈川工科大学, 工学部, 教授 (50342910)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 環境変異原 / DNA付加体 / 酸化損傷 / 蛍光プローブ |
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| 研究実績の概要 |
酸化損傷を検出するBODIPY-グアニン誘導体を合成する目的で，新規のBODPIY誘導体について合成の検討を行った。新規構造のBODIPYはBODIPY骨格の４位にフェニル酢酸基を有し，また通常のBF2結合の一つを置換させMeO基を導入したものである。この化合物の合成に当たり，ホルミルフェニル酢酸メチルの合成からスタートした。既存の方法ではいずれもが低収率を与えたが，ナフチルフォスフィンをリガンドとする鈴木カップリングを用いる方法を繰り返すことで，目的物を必要量得ることが出来た。得られた化合物はethyl-dimethylpyrrolと酸触媒および三弗化ホウ素で処理し目的とするBODIPY誘導体の前駆体の合成を行った。得られた前駆体をメトキサイドで処理することにより得られた化合物をさらにアルカリで処理することで，目的BODIPY化合物を得ることが出来た。一般にBODIPY骨格におけるB-N結合は，アルカリで加水分解されやすく，低収率を与えることが多いが，今回は水酸化リチウムで穏やかに過熱することにより，エステルのみを加水分解させることが可能であった。得られた化合物はさらにデオキシグアノシン（ｄG)の誘導体と結合させ，その蛍光特性について検討を行うとともに，酸化損傷を受けたｄGとの結合についても検討を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度までに，酸に対しても剛直な構造を有するDNA損傷検出蛍光プローブを合成することができ，また本年度に置いては，さらに新規のBODIPY誘導体を合成することが出来た。後者の化合物は，グアニン誘導体と結合させることにより，新規DNA酸化損傷蛍光プローブとすることができる。このように，目的の化合物を合成することが出来たため，概ね順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
得られたBODIPY誘導体については，グアニン誘導体と結合させ，その蛍光特性について詳細に検討するとともに，酸化損傷を有するグアニン誘導体とBODIPY誘導体との結合についても完遂させる。この二つの化合物を用いた，環境変異原の簡易酸化損傷検出系について提案する
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