| 研究課題/領域番号 |
25340047
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
山崎 岳 広島大学, 総合科学研究科, 教授 (30192397)
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| 研究分担者 |
椋田 崇生 鳥取大学, 医学部, 講師 (60346335)
石原 康宏 広島大学, 総合科学研究科, 助教 (80435073)
石田 敦彦 広島大学, 総合科学研究科, 教授 (90212886)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 飼育環境 / トリメチルスズ / 海馬 / ニューロステロイド / 神経障害 |
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| 研究実績の概要 |
研究実績の概要
離乳後のラットを３種の異なる環境（単独飼育、ケージあたり２匹での飼育、大型ケージで遊具と共に１０匹で飼育）で６週間飼育したところ、海馬のニューロン数には大きな変化はなかった。しかし，自発運動量は単独飼育では大きく増加し，脳の機能に影響があると思われた。神経保護作用を有するBDNFの含量は単独飼育では低下しており、飼育環境が海馬に与える影響を定量的に明らかにした。自発運動量，BDNF含量とも，１０匹飼育と２匹飼育には，差異は見られなかった。
これらのラットにトリメチルスズを投与し，投与前と投与1週間後に自発活動量を，投与一週間後に海馬のニューロン数とBDNF含量を定量した。自発運動量は，単独飼育では投与前から増加していたためか，投与による変化はなかった。2匹飼育，１０匹飼育では，投与によって大きく増加した。ニューロン数は，投与によって減少したが，減少量は2匹飼育が小さく，単独飼育，１０匹飼育で大きかった。BDNF量は，投与による増減は見られなかった。この結果は，2匹飼育（標準的な飼育法）に比べ，単独飼育では自発運動量やBDNF量に影響があったが，ニューロン数に影響はないが，トリメチルスズ投与によるニューロン数の低下がより大きく，海馬の脆弱性が高まっていたことを示す。おそらく，BDNFの低下がその原因であるだろう。１０匹飼育でも，トリメチルスズ投与によるニューロン数の低下がより大きかったが，その原因は不明である。
また，トリブチルスズによる脳のダメージが、酸化ストレスに関係して引き起こされることを見出し、さらに in vitro の実験系であるが、虚血再灌流モデルを構築し、ステロイドホルモンが脳障害を軽減することと、その分子機構の一部を明らかにした。
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