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2015 年度 実績報告書

ビスフェノールAがエストロゲン受容体を介して示す神経突起伸長作用の生物学的意味

研究課題

研究課題/領域番号 25340104
研究機関関西大学

研究代表者

下家 浩二  関西大学, 化学生命工学部, 教授 (10351496)

研究分担者 池内 俊彦  関西大学, 化学生命工学部, 教授 (20093362) [辞退]
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード環境ホルモン / 生態評価 / 神経突起 / 神経細胞 / ビスフェノールA
研究実績の概要

今年度は、未だ不明な点が多いBPAの神経系への作用とその分子機構の再現性と一般性を確認するため、PC12細胞とラット培養大脳皮質神経細胞に対して以下の解析を行った。(1)MTT assayを用いて細胞毒性を示さないBPAの濃度の探索とBPAを24時間添加した後の変化の観察を行い、ラット胎児(E17)由来の大脳皮質神経細胞でも同様であることを確認した。(2)PC12細胞に対するDNA側のエピジェネティックな作用の解析を行い、DNAメチル基転移酵素(Dnmt)阻害剤であるdecitabineを添加する実験の結果、BPAとdecitabineをPC12細胞に共添加すると、BPA単独添加時と比較して神経突起伸長度は有意な差を示さないことが分かった。よって、BPAが有する神経突起伸長作用はDNAのメチル化による遺伝子の発現制御機構を介していないことを見出した。また、PC12細胞に対するBPAのヒストン側の作用の解析の結果、特異的なリシン残基のアセチル化の亢進を見出した。(3)BPA暴露によるNr4aファミリー遺伝子の発現変動解析の結果、BPA添加後、Nr4aファミリー遺伝子は、発現変動しないことが明らかになった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Genomic control of upregulation of GRP78 expression for promotion of neurite elongation and attenuation of cell death via PKA-mediated signaling in PC12 cells2015

    • 著者名/発表者名
      R. Yamazoe, Y. Nishihata, K. Nakagawa, H. Aoyama, K. Shimoke
    • 雑誌名

      Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics

      巻: 4 ページ: 150-154

    • DOI

      10.4172/2167-065X.1000150

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Endocrine disrupting chemicals - inducers of epigenetic gene expression and enhancers of cell death in neurons2015

    • 著者名/発表者名
      K. Shimoke
    • 雑誌名

      Journal of Bioengineering and Biomedical Sciences

      巻: 6 ページ: e122

    • DOI

      10.4172/2155-9538.1000e122

    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Forskolinによって誘導されるPC12細胞の神経突起伸長と最初期遺伝子nur77を介した発現機構の詳細2015

    • 著者名/発表者名
      島山恵利花, 津村風帆, 井戸大記, 丸岡弘規, 冨岡拓磨, 山添亮輔, 下家浩二
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [学会発表] nur77ファミリー遺伝子の発現はヒストン修飾によるエピジェネティックな分子制御機構を介している2015

    • 著者名/発表者名
      山添亮輔, 山本宇晃, 冨岡拓磨, 丸岡弘規, 下家浩二
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [学会発表] Forskolinによる神経突起伸長を誘導するnur77遺伝子上流の転写活性制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      谷尾啓介, 津村風帆, 島山恵利花, 山添亮輔, 丸岡弘規, 下家浩二
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [学会発表] Bisphenol Aによる神経突起伸長における細胞内分子機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      松浦玖実, 青山大輝, 藤枝聡志, 山添亮輔, 玄古宗一郎, 水井利幸, 小島正巳, 下家浩二
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-01
  • [学会発表] Involvement of specific nur77 family genes during neurite outgrowth induced by forskolin and a histone deacetylase inhibitor in PC12 cells2015

    • 著者名/発表者名
      K. Shimoke, R. Yamazoe, T. Tomioka, K. Tsumura, Y. Nisihata, H. Maruoka, T. Ikeuchi
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] Relevance between the expression of nur family genes and the neurite outgrowth through the histone modification2015

    • 著者名/発表者名
      山添亮輔, 西畑慶紀, 津村風帆, 島山恵利花, 冨岡拓磨, 丸岡弘規, 下家浩二
    • 学会等名
      日本神経化学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • 年月日
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [学会発表] Neurite outgrowth and bipolarization in PC12 cells and cerebral cortical neurons induced by a low concentration of bisphenol A2015

    • 著者名/発表者名
      青山大輝, 藤枝聡志, 玄古宗一郎, 松浦玖実, 山添亮輔, 水井利幸, 小島正巳, 下家浩二
    • 学会等名
      日本神経化学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • 年月日
      2015-09-11 – 2015-09-13

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公開日: 2017-01-06  

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