De novoピリミジン生合成経路を標的とした新規抗癌剤の開発

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25350981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 川谷 誠 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 専任研究員 (50391925)
• 研究協力者: 奥村 英夫 公益財団法人高輝度光科学研究センター, タンパク質結晶解析推進室, 研究員 (90377903) ; 清水 猛 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 嘱託職員 ; 平沼 佐代子 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 嘱託職員 ; ヴィエジバ コンスタンティ 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 嘱託職員
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: がん / 抗がん剤

研究成果の概要

本研究の目的は、de novoピリミジン生合成経路を強力に阻害するDI-01をシードとして新規抗がん剤リードを開発することである。DI-01は由来の異なるさまざまながん細胞の増殖をnMオーダーで強く阻害し、また、既存の抗がん剤5-フルオロウラシル（5-FU）と併用することで著しい効果増強作用を示した。DI-01は溶解性が低くかつ代謝的に不安定であったが、一連の構造最適化により、薬物動態が大幅に改善されたDI-148の創製に成功した。

自由記述の分野

ケミカルバイオロジー