| 研究実績の概要 |
これまでに，生後４～８週齢ラットを用い、海馬白板における活動電位伝導の潜時差分布と絞輪間距離（オリゴデンドロサイトの髄鞘形成突起の長さを測定）の分布を調べた。これらから、生後７～８週齢ラット活動電位の伝導速度は、生後４～５週齢ラットよりも約1.3倍速くなっていることがわかった。本年度において、生後２～３週齢ラットで同様の測定行ったところ、４週齢以降のラットほどの明瞭な量子分布は示さなかったが、潜時差分布は0.30, 0.63, 0.97ミリ秒に、絞輪間距離の分布では41.2, 77.6 μmにピークが認められた。ピークが明瞭でないのは、髄鞘形成途上であるためと考えられた。
前年度に引き続き、アデノシンA1受容体活性化による伝導速度修飾について検討した。活動電位の潜時は、受容体活性化前の114.3 ± 4.7%に延長していた。複合活動電位との解析も合わせて行ったところ、cAMP-PKAの系が関与していることが示唆された。オリゴデンドロサイトでのアデノシンA1受容体の発現について、新規に作成した抗体を用いて検討したが、特異性が完全ではないことがわかり、この抗体での検討はできないことがわかった。しかし、オリゴデンドロサイトからのホールセル記録により、アデノシンA1受容体アゴニストによる過分極反応が見られたので、オリゴデンドロサイトにはアデノシンA1受容体が発現しており、その活性化によって伝導速度が遅くなることが強く示唆された。
さらに、ニコチンを投与してニコチン性アセチルコリン受容体の活性化による伝導速度変化について検討したところ、活動電位の潜時が、ニコチン投与前の91.3 ± 3.7%に短縮していた。オリゴデンドロサイトでの脱分極を検出しており、ニコチン－オリゴデンドロサイト脱分極－軸索伝導促進の関連を示唆する結果を得ることができた。
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