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2015 年度 実績報告書

運動、報酬に基づく学習の制御における大脳基底核の神経生理学的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25351002
研究機関生理学研究所

研究代表者

佐野 裕美  生理学研究所, 統合生理研究系, 特任助教 (00363755)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード大脳基底核 / 随意運動 / 光遺伝学 / 線条体
研究実績の概要

最終年度には、大脳基底核の入力核である線条体と出力核である黒質網様部/淡蒼球内節を直接つなぐ、線条体-黒質投射ニューロン(直接路)が、出力核の神経活動と随意運動を制御するメカニズムを光遺伝学を用いて解析した。この実験には、研究協力者が作製した、直接路に光駆動性イオンチャネルであるchannelrodopsin-2(ChR2)を発現するトランスジェニックマウスを利用した。線条体に光照射して直接路の興奮を誘導したときに、淡蒼球内節、黒質網様部で神経活動を記録したところ、光照射に応じて「抑制-興奮」という一過性の応答が認められた。さらに、淡蒼球内節や黒質網様部の投射先である視床において神経活動を記録したところ、光照射に応じて「遅い興奮」が認められた。一方で、線条体に光照射して直接路の興奮を誘導したときに運動が誘発されることも確認できた。
研究期間全体を通じて、大脳皮質-線条体路、線条体-黒質投射ニューロン(直接路)、線条体-淡蒼球外節投射ニューロン(間接路)の3種類の経路が、大脳基底核の神経活動を調節する機構と随意運動の制御における役割の解析を行った。ウイルスベクターによる遺伝子導入、あるいは遺伝子組換えマウスを用いて、これらの経路に光駆動性イオンチャネルであるChR2を発現させ、光照射により特異的に標的のニューロンの興奮を誘導したときの大脳基底核の神経活動を解析した。大脳基底核の出力核である黒質網様部や淡蒼球内節では、光刺激に応じた「抑制-興奮」などの一過性の応答が認められた。さらに、光刺激したときに運動変化の誘発も認められた。これらの結果から、大脳基底核が制御する運動は、出力核の自発発火よりも、入力の応じた一過性の神経活動の変化の方が重要であることが示唆された。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Zonisamide reduces nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration in a mouse genetic model of Parkinson's disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Sano H, Murata M, Nambu A.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 13 ページ: 371-381

    • DOI

      10.1111/jnc.13116

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Concurrent activation of striatonigral and striatopallidal neurons facilitates movements2016

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Sano, Kenji F Tanaka, Atsushi Nambu
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-07-20 – 2016-07-22
  • [学会発表] Adeno-associated virus-mediated gene transduction of taste cells in vivo2016

    • 著者名/発表者名
      Makiko Kashio, Akiyuki Taruno, Hongxin Sun, Kenta Kobayashi, Hiromi Sano, Atsushi Nambu, Yoshinori Marunaka
    • 学会等名
      第17回嗅覚・味覚国際シンポジウム 第50回日本味と匂い学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-06-05 – 2016-06-09
  • [学会発表] マウス神経麻痺性角膜症モデルに対する三叉神経節でのTRPV4強制発現による治療効果2016

    • 著者名/発表者名
      岡田 由香、佐野 裕美、小林 憲太、富永 真琴、南部 篤、雑賀 司珠也
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター/東北大学百周年記念会館(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-04-07 – 2016-04-10
  • [学会発表] Physiological roles of striatal projection neurons in voluntary movements2016

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Sano, Kenji F Tanaka, Atsushi Nambu
    • 学会等名
      ACS2016
    • 発表場所
      同志社大学(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-03-03 – 2016-03-04
    • 国際学会
  • [学会発表] ジストニアモデルマウスの筋電図解析2016

    • 著者名/発表者名
      佐野 裕美
    • 学会等名
      第5回新潟脳研ー生理研合同シンポジウム
    • 発表場所
      岡崎カンファランスセンター(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2016-03-01 – 2016-03-02
  • [学会発表] ドーパミンニューロンに対するゾニサミドの神経保護作用~遺伝子組換えマウスを用いた基礎研究~2016

    • 著者名/発表者名
      佐野 裕美
    • 学会等名
      Happy Face Sseminar
    • 発表場所
      名古屋マリオットアソシアホテル(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-02-25
    • 招待講演
  • [学会発表] Basal ganglia and cerebellar control of thalamocortical activity2015

    • 著者名/発表者名
      Satomi Chiken, Hiromi Sano, Yasuo Kawaguchi, Minoru Kimura, Atsushi Nambu
    • 学会等名
      8th FAOPS Congress
    • 発表場所
      バンコク(タイ)
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Physiological roles of striatal projection neurons in voluntary movement2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Sano
    • 学会等名
      The 5th NIPS-CIN Joint Symposium
    • 発表場所
      生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2015-11-05 – 2015-11-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Cortically induced responses in the basal ganglia through the cortico-striatal neurons2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Sano, Kenta Kobayashi, Satomi Chiken, Shigeki Kato, Kazuto Kobayashi, Atsushi Nambu
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      シカゴ(米国)
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗パーキンソン病薬ゾニサミドの神経保護作用2015

    • 著者名/発表者名
      佐野 裕美
    • 学会等名
      第5回名古屋大学医学研究科・生理学研究所合同シンポジウム
    • 発表場所
      生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • 年月日
      2015-09-19
  • [学会発表] Basal ganglia activity in a mouse model of dyskinesia2015

    • 著者名/発表者名
      Indriani Dwi Wahyu, Hiromi Sano, Satomi Chicken, Atsushi Nambu
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [学会発表] 皮質質運動野を光刺激することで得られる大脳基底核の反応2015

    • 著者名/発表者名
      尾崎 充宣、佐野 裕美、知見 聡美、小倉 光博、中尾 直之、南部 篤
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [学会発表] ジストニアモデルマウスを用いたジストニア症状と前庭神経核および脳幹網様体との関係について2015

    • 著者名/発表者名
      堀江 正男、佐野 裕美、知見 聡美、小林 憲太 、小野 勝彦、南部 篤、竹林 浩秀
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [図書] 分子脳科学 三品昌美編2015

    • 著者名/発表者名
      佐野裕美、小林和人、南部篤
    • 総ページ数
      12(291)
    • 出版者
      化学同人
  • [備考] パーキンソン病の治療薬であるゾニサミドが、 ドーパミン神経細胞を保護することを発見

    • URL

      http://www.nips.ac.jp/release/2015/05/post_294.html

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公開日: 2017-01-06  

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