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2015 年度 実績報告書

ヘム要求性歯周病菌の「ヘム取り込み機構の解明」および「生育阻害剤の探索」

研究課題

研究課題/領域番号 25410176
研究機関山口大学

研究代表者

小崎 紳一  山口大学, 農学部, 教授 (40280581)

研究分担者 阿座上 弘行  山口大学, 農学部, 教授 (40263850)
永野 真吾  鳥取大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (60286440)
右田 たい子  山口大学, 農学部, 教授 (90159161)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードヘム
研究実績の概要

生物にとって鉄は必須の金属イオンである。病原性細菌に中には宿主に豊富に存在する血液中のヘムを鉄源として活用しているものもある。本研究では、ヘムを鉄源として生育する3種類の病原性細菌(Pseudomonas aeruginosa, Yersinia pseudotuberculosis, Eikenella corrodens)について、ヘムが菌体内に取り込まれる仕組み、ヘムから鉄が遊離する仕組みを明らかにすることを目的にして研究を推進した。
これまでに、(1) P. aeruginosaでは、分泌されたヘモファHasAが鉄源としてのヘムを外膜の受容体にまで運ぶ役割を担っており、チロシンならびにヒスチジンのヘム鉄への配位が機能発現に重要であること (2) Y. pseudotuberculosis でも、分泌されたヘモファHasAが鉄源としてのヘムを外膜の受容体にまで運ぶ役割を担っているが、チロシンのヘム鉄への配位とアルギニンとヘム平面とのスタッキングなどが機能発現に重要であること を明らかにした。
最終年度は、(3) Y. pseudotuberculosis では、P. aeruginosaが持つ典型的なヘムオキシゲナーゼとは異なるアミノ酸配列を持つ酵素が、酸素分子存在下で酸化的にヘムを分解する過程で鉄の引き抜きを行っていること (4) P. aeruginosa, Y. pseudotuberculosis, Eikenella corrodensには、ヘム(ポルフィリン環)を酸化的に分解することなくヘムから鉄を引き抜くタンパクも有している可能性があること (5) P. aeruginosaでは、フタロシアニンが鉄源としてのヘムの菌体内への取り込みを阻害するが、Y. pseudotuberculosisでは同様の阻害がみられないこと などを明らかにした。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The crystal structure of heme acquisition system A from Yersinia pseudotuberculosis (HasAypt): Roles of the axial ligand Tyr75 and two distal arginines in heme binding2015

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Kanadan, Takehiro Sato, Tomoya Hino, Shingo Nagano, Shin-ichi Ozaki
    • 雑誌名

      Journal of Inorganic Biochemistry

      巻: 151 ページ: 26-33

    • DOI

      doi: 10.1016

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Heme transport in Yersinia pseudotuberculosis2015

    • 著者名/発表者名
      Shin-chi OZAKI, Shingo NAGANO, Tomoya HINO
    • 学会等名
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • 発表場所
      Honolulu (USA)
    • 年月日
      2015-12-15 – 2015-12-20
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-01-06  

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