転写抑制型CREBの発現機構と生理的役割の解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25430030
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 宮下 知之 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動感覚・システム研究分野, 主任研究員 (70270668)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: CREB / alternative splicing / K-hmology protein

研究実績の概要

CREBは長期記憶形成に必須の転写因子である。ショウジョウバエのCREBはalternative splicingにより活性型CREBと抑制型CREBが同一遺伝子上から発現することが知られているが、活性型CREBと抑制型CREBの発現バランスを制御するメカニズムと、抑制型CREBの生理的な機能は全く明らかになっていない。我々は実験計画書に記した抑制型CREBが発現してくる条件下で発現上昇してくるalternative splicing 因子に着目し、因子Xを同定した。この因子Xの発現をRNAiによりノックダウンすると、繰り返しトレーニングによって形成される長期記憶は、ノックダウンしていないショウジョウバエに比べて、1週間たっても高い記憶スコアが維持されることが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画、目的にある抑制型CREBの発現調節を行っている因子のクローニング、トランスジェニックフライの作成を行った。また、因子Xのノックダウンを行ったハエで長期記憶の計測を行うことができた。

今後の研究の推進方策

抑制型CREBの発現調節を行っている因子の過剰発現体での記憶計測、また、因子Xの活性化機構を明らかにする。因子Xが認識するRNA配列を同定することを試みる

次年度使用額が生じた理由

トランスジェニックフライの納品が遅れたため

次年度使用額の使用計画

トランスジェニックフライの作成

研究成果

• [雑誌論文] Glial dysfunction causes age-related memory impairment in Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Horiuchi J, Ueno K, Ueno T, Saeki S, Matsuno M, Naganos S, Miyashita T, Hirano Y, Nishikawa H, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Honda Y, Kodama T, Masuda T, Saitoe M.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 19 ページ: 753-763
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2014.09.039.
  • 査読あり
• [学会発表] Spaced training時に形成されるc-fos / CREB transcription cycle (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下知之、齊藤実
  • 学会等名: 第37回 日本神経科学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県 横浜）
  • 年月日: 2014-09-12
• [備考] 東京都医学研 学習記憶プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/memory/