| 研究課題/領域番号 |
25430055
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 (2014-2016)
独立行政法人理化学研究所 (2013) |
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研究代表者 |
築地 仁美 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (40455358)
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| 連携研究者 |
山中 宏二 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80446533)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 運動ニューロン / ALS / SMA / スプライソソーム / TDP-43 / FUS / SMN / スプライシング |
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| 研究成果の概要 |
運動ニューロン変性疾患である筋萎縮性側索硬化症ALSと脊髄性筋萎縮性SMAは、RNA代謝に重要な分子群の異常が原因で発症する。しかし両疾患に共通したRNA代謝異常は不明であった。我々は、ALS関連蛋白質TDP-43とFUSが、SMA原因蛋白質でありスプライシング反応を担うU snRNPsの成熟に必須であるSMNと結合し、SMNの濃縮する核内構造体Gemに局在することを見いだした。更に、ALS患者脊髄運動ニューロンではGemが減少し、核内にU snRNPsが異常に蓄積しスプライソソーム異常となっていることを見いだした。以上よりSMAのみならずALS病態でもスプライソソーム異常があることを示した。
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| 自由記述の分野 |
病態神経科学、分子生物学
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