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平成25年度までの結果より、Ang1には血管保護作用があり脳虚血後はAng1の作用が低下していることが示唆された。このため、1.Ang1様作用を示す薬剤を脳虚血時に投与し、作用をもつ適切な投与量の検討 2.上記の薬剤の投与による脳虚血、特にtPA使用時の効果を確認する。急性期における脳出血・脳浮腫の抑制効果、および回復期の血管新生による機能改善の検討 について実験を行った。
自家血血栓によるラット脳塞栓モデルを使用し，脳虚血後1時間でtPA療法を行うtPA 1h群，4時間で行うtPA 4h群，tPA療法を行わない永久閉塞群（PMCAO）群を作成した．虚血24時間後の中大脳動脈領域の大脳皮質を試料として，抗Ang1抗体を用いたウエスタンブロット（WB）および免疫染色を行った．またtPA療法後の脳出血や脳浮腫に対するAng1の効果を検証するため，tPA 4h群に対し，組み替えAng1蛋白（COMP-Ang1）30μgないし偽薬（COMP蛋白30μg）を経静脈的に投与し，虚血24時間後の脳出血量，脳浮腫および脳梗塞体積，神経学的予後について検討した.
WBでは，Ang1蛋白発現量はSham 群と比較し，いずれの群においても低下した（P < 0.05）．一方，Ang1陽性血管数はtPA 4h群，PMCAO 群ではSham群，tPA 1h群と比較し有意に低下した（いずれもP < 0.05）．さらにtPA 4h群においてCOMP-Ang1を投与したところ（N=11），周皮細胞における取り込みが認められ，偽薬群（N=9）と比較して脳出血量および脳浮腫が抑制された（P = 0.005および0.007）．また，有意差は認めなかったが，神経機能予後は改善の傾向が見られた．
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