マーモセット胎盤に発現するHLAオーソログの妊娠免疫における機能の解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25430095
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: マーモセット / HLA-G / ヒト化マウス / TCRレパートリー

研究実績の概要

今年度は、ヒト・マーモセット胎盤におけるHLA関連分子発現解析と共に、昨年度確立した重度免疫不全マウス(NOGマウス)へのヒト・マーモセット末梢血単核球移植の系を用いて免疫抑制の動態を解析した。妊娠時の免疫環境を構築するために、ヒト化マウスを妊娠させ、妊娠ヒト化マウスを作製した。これらのマウスの胎盤と末梢血・脾臓・骨髄の細胞動態を指標に、マウス・ヒト間における妊娠による免疫寛容について解析を行った。マーモセット末梢血移植の系では妊娠マウスの作製に成功せず、ヒト化マウスではこれに成功し、胎児にも異常は見られなかった。HLA-Gはヒト胎盤ではトロフォブラストのみならず母体マクロファージにもその発現が確認され、免疫系制御に関与する事が示唆された。また、ヒト化マウスでは末梢血T細胞のTCRレパートリーと胎盤中のT細胞のTCRレパートリーには明らかな差が検出された。一方、マーモセット化マウスを妊娠させる事ができなかったため、マーモセット個体の全ての妊娠期間でマーモセット母体血液を採取し、フローサイトメトリーにてリンパ球の動態を解析すると共に、質量分析により血漿中のタンパク質の動態を解析した。その結果、ヒトと同様、末梢血ではCD4T細胞の割合がCD8T細胞と比較して増加して行く一方で、ヒトで確認されている可溶性のHLA-Gオーソログはヒトと異なり、検出されなかった。マーモセット胎盤局所におけるこれらの遺伝子発現については、本研究期間終了に間に合わなかったが、現在次世代シークエンサーを用いたRNAseqにより解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] 霊長類胎盤の胎児/母体における免疫環境 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木南理仁、亀谷美恵
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 310-315
• [雑誌論文] Identification of a CD4 variant in Microminipigs not detectable with available anti-CD4 monoclonal antibodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Matsubara, Naohito Nishii, Satoshi Takashima, Masaki Takasu, Noriaki Imaeda, Kayo Aiki-Oshimo, Kazuaki Yamazoe, Yoshie Kametani, Asako Ando, Hitoshi Kitagawa
  • 雑誌名: Veterinary immunology and Immunopathology 巻: 168 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.09.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] B cell Epitope-based Vaccination Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshie Kametani *, Asuka Miyamoto, Banri Tsuda, Yutaka Tokuda
  • 雑誌名: Antibodies 巻: 4 ページ: 225-239
  • DOI: 10.3390/antib4030225
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] mproved hematopoietic differentiation of primate embryonic stem cells by inhibition of the PI3K-AKT pathway under defined conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Hiroshi Kohara, Saori Yamaguchi, Hirotaka Kawano, Erika Sasaki, Yoshie Kametani, Kenzaburo Tani
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 43 ページ: 901-911
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.06.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Common marmoset CD117-positive hematopoietic cells possess multipotency (2015)
  • 著者名/発表者名: Shin Shimada, Satoshi Nunomura, Shuya Mori, Hiroshi Suemizu, Toshio Itoh, Shuji Takabayashi, Yoshinori Okada, Takashi Yahata, Takashi Shiina, Hideki Katoh, Ryuji Suzuki, Kenzaburo Tani, Kiyoshi Ando, Hideo Yagita, Sonoko Habu, Erika Sasaki, Yoshie Kametani
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 27 ページ: 567-577
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv031
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] PBL-NOG-hIL-4 mouse promotes GVHD-free human humoral immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Ikumi Katano, Banri Tsuda, Kiyoshi Ando, Yutaka Tokuda, Mamoru Ito, Sonoko Habu
  • 学会等名: 5th International Workshop on Humanized Mice
  • 発表場所: University of Zurich, Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-01-28 – 2016-01-30
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト胎盤における癌遺伝子TrkBと免疫抑制遺伝子PD-L1の共発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上絵里奈、木南理仁、寺山隼人、坂部貢、石本人士、三上幹男、亀谷美恵
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 熊本県熊本市・くまもと県民交流館パレア
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [学会発表] Characterization of the monoclonal antibody against SLA-1 allotypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Shino, Ando Asako, Miyamoto Asuka, Nishigami Erina, Kinami Rihito, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Characterization of Lymphocyte in Pregnant Immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinami Rihito, Nishigami Erina, Mori Shuya, Suzuki Ryuji, Sasaki Erika, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Possible potential of TIGIT for serial transfer of anergy status into activated naïve T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Negishi Naoko, Uchida Koichiro, Sato Takehito, Kametani Yoshie, Okumura Ko, Habu Sonoko
  • 学会等名: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Common marmoset CD117-positive hematopoietic cells possess multipotency (2015)
  • 著者名/発表者名: Kametani Yoshie, Shimada Shin, Nunomura Satoshi, Suemizu Hiroshi, Takabayashi Shuji, Shiina Takashi, Katoh Hideki, Suzuki Ryuji, Habu Sonoko, Sasaki Erika
  • 学会等名: 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Antibody-based Her2 peptide CH401MAP as a candidate of breast cancer vaccine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asuka Miyamoto, Banri Tsuda, Yoshie Kametani, Yutaka Tokuda
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya, Aichi
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10