研究課題
SOX17は、HMGボックを持つSOXファミリーに属する転写因子である。SOX17には、Wntシグナルを抑制的に制御する機能が報告されている。また、ヒトの癌では、その発現抑制が報告されることから、がん抑制遺伝子として機能する可能性が示唆されているが、未だにその詳細は明らかとされていない。我々の研究室では、これまでにApc遺伝子ノックアウトマウスを用いた研究結果から、Wntシグナル亢進により発生する良性腸管細胞ではSOX17発現が誘導されることを明らかとした。また、浸潤を伴う悪性化進展した腸管腫瘍ではSOX17の発現が低下することも観察している。これまでに、Aocノックアウトマウスの交配によりSOX17遺伝子を欠損させても腸管腫瘍発生の頻度や大きさの変化が認められなかったことから、SOX17遺伝子は、初期の腸管腫瘍発生には関与していないと考えられた。そこで、今年度は、Aoc/Tgfbr2ダブルノックアウトマウスに発生する、浸潤を伴う悪性化した腫瘍形成過程にSOX17遺伝子が関与しているかについて、交配実験により検討したところ、SOX17遺伝子がなくても浸潤を伴う腫瘍が発生し、またその頻度や形態的な変化は認められなかった。さらに、発症した腫瘍では、SOX17遺伝子が欠損していることを確認した。そこで、発生した腫瘍組織を用いた三次元培養法によって、Wntシグナルが亢進した上皮細胞でのSOX17遺伝子発現の影響について検討した。しかし、SOX17遺伝子が欠損した上皮細胞では、SOX17遺伝子が野生型の上皮細胞と比較して、成長の度合いや、形態に変化が認められなかった。SOX17遺伝子はWntの標的遺伝子として、Wntが活性化した腫瘍細胞での顕著な発現誘導が認められる。しかし、良性腫瘍や浸潤を伴う悪性化腫瘍発生も、その発生にSOX17遺伝子は関与していない可能性が示唆された。
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