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2015 年度 実績報告書

腫瘍血管新生にシアル酸修飾が果たす役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25430122
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

北爪 しのぶ  国立研究開発法人理化学研究所, 疾患糖鎖研究チーム, 副チームリーダー (80301753)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードシアル酸 / PECAM / 腫瘍血管新生 / アポトーシス
研究実績の概要

本申請者らは、N-型糖鎖の末端に付加するα2,6-シアル酸を欠損したマウス(ST6Gal I KOマウス)において腫瘍内の血管新生が減退していること、その分子的背景として、接着分子PECAMが細胞表面に停留できずエンドサイトーシスされるために生存シグナルを伝達的亡くなっていることなどを明らかにしてきた。
当該年度は、ST6Gal I KOマウスおよびコントロールのWTマウスより単離した血管内皮細胞のアポトーシス感受性を比較検討した。まず、ルイス肺癌細胞培養上清の添加によって、ST6Gal I KO細胞のcaspase3が活性化されることを見出した。抗Fas抗体による刺激によっても同様の結果が得られた。このようなST6Gal I KO細胞のアポトーシス刺激に対する脆弱性がα2,6-シアル酸特異的なレクチン活性を持つPECAMの発現によってレスキューされるかどうか明らかにするため、PECAM-アデノウイルスベクターを作製し、現在その効果を解析中である。
また、PECAMはα2,6-シアル酸に対するレクチン活性を持つことを明らかにしたので、この糖鎖をミミックする分子がアンタゴニストとして作用することで抗血管新生阻害効果を持つのでないか、との発想のもとに、化合物ライブラリーを用いてPECAMに結合する化合物のスクリーニングを行い、いくつかの候補化合物を得ることが出来た。今後は、この候補化合物がPECAM-PECAM相互作用を抑制するか否か、PECAMの生存シグナルを遮断する効果を持つか否か、など解析していく予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Glyco-redox, a link between oxidative stress and changes of glycans: Lessons from research on glutathione, reactive oxygen and nitrogen species to glycobiology.2016

    • 著者名/発表者名
      N. Taniguchi, Y. Kizuka, S. Takamatsu, E. Miyoshi, C. Gao, K. Suzuki, S. Kitazume, K. Ohtsubo
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biphys

      巻: 595 ページ: 72-80

    • DOI

      10.1016/j.abb.2015.11.024.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Visualizing Trimming Dependence of Biodistribution and Kinetics with Homo- and Heterogeneous N-Glycoclusters on Fluorescent Albumin.2016

    • 著者名/発表者名
      T. Ogura, S. Tahara, K. Nozaki, Y. Morimoto, Y. Kizuka, S. Kitazume, M. Hara, S. Kojima, H. Onoe, A. Kurbangalieva, N. Taniguchi, Y. Watanabe, and K. Tanaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports.

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1038/srep21797

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An aberrant sugar modification of BACE1 blocks its lysosomal targeting in Alzheimer’s disease.2015

    • 著者名/発表者名
      4.Y. Kizuka, S. Kitazume*, R. Fujinawa, T.Saito, N. Iwata, T. C. Saido, M. Nakano, Y. Yamaguchi, Y. Hashimoto, M. Staufenbiel, H. Hatsuta, S. Murayama, H. Manya, T. Endo, and N. Taniguchi
    • 雑誌名

      EMBO Mol. Med

      巻: 15 ページ: 175-189

    • DOI

      10.15252/emmm.201404438

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bisecting GlcNAc modification stabilizes BACE1 protein under oxidative stress conditions2015

    • 著者名/発表者名
      5.Y. Kizuka, M. Nakano, S. Kitazume*, T. Saito, T. C. Saido and N. Taniguchi
    • 雑誌名

      Biochem. J.

      巻: 473 ページ: 21ー30

    • DOI

      10.1042/BJ20150607.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clec4g (LSECtin) interacts with BACE1 and suppresses Aβ generation.2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Kizuka, S. Kitazume, K. Sato and N.Taniguchi
    • 雑誌名

      FEBS Letters.

      巻: 589 ページ: 1418-1422

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.04.060.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cell surface and in vivo interaction of dendrimeric N-glycoclusters.2015

    • 著者名/発表者名
      8.M. Taichi, S. Kitazume, K. Vong, R. Imamaki, A. Kurbangalieva, N. Taniguchi, and K. Tanaka
    • 雑誌名

      Glycoconjugate J.

      巻: 32 ページ: 497-503

    • DOI

      10.1007/s10719-015-9594-6

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2017-01-06  

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