研究課題
浸潤突起は浸潤性癌細胞により形成されるアクチン繊維に富む細胞膜構造であり、細胞周囲の細胞外基質を局所的に分解することにより癌浸潤・転移を促進する。本研究では、多くの転移癌で高発現するアクチン繊維束化タンパク質であるアクチニン-4の浸潤突起における機能、また正常細胞に普遍的に発現するアイソフォームであるアクチニン-1との機能の違いを明らかにすることを目的とした。浸潤突起を形成するヒト乳癌、メラノーマ、頭頸部癌細胞株を用いて主に浸潤突起におけるアクチニンの局在や機能について分子細胞生物学的な解析を行った。前年度までに、アクチニン-1、アクチニン-4共に浸潤突起に局在すること、siRNAを用いた発現抑制により両者が浸潤突起形成に必要であることを明らかにした。また過剰発現による機能解析から、アクチニン-4のみが浸潤突起形成及びゼラチン分解活性を促進することが分かった。本年度はさらに、アクチニン-1とアクチニン-4が細胞内でヘテロダイマーを形成すること、またアクチニン-4の浸潤突起形成の亢進にはアクチン結合活性とN末端部のユニークなアミノ酸モチーフが必要であることを明らかにした。以上の結果から、アクチニン-1とアクチニン-4は共に浸潤突起の必須構成分子であり、ヘテロダイマーの形成が重要な役割を担うこと、またアクチニン-4の構造的な特徴が癌浸潤転移の促進に寄与する可能性があることが示唆された。
2: おおむね順調に進展している
今年度はアクチニン-1とアクチニン-4の機能や局在の相違を明らかにすることを目標としていたが、ほぼ達成されたため。
今後は引き続きアクチニン-1とアクチニン-4の機能の違いについて、より詳細な解析を行う。特にアクチニン-4特異的に結合するタンパク質などの探索、アクチニン-4の家族性腎疾患変異体が浸潤突起形成に与える影響などを解析し、アクチン細胞骨格の制御機構と癌や腎疾患との関連を明らかにして行く予定である。
いくつかの物品の購入と納品に遅延が生じたため。
請求した助成金は計画通りに使用し、繰り越し分については購入予定だった物品に使用する。
すべて 2014
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)
Cancer Research
巻: 74 ページ: 3790-3801
10.1158/0008-5472.CAN-14-0241
Cancer Science
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