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2015 年度 実績報告書

臨床検体を用いた骨転移関連遺伝子・タンパク質の網羅的探索と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 25430128
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

近藤 格  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)

研究分担者 川井 章  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (90252965)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード転移性骨腫瘍 / バイオマーカー / プロテオミクス / miRNA / 臨床検体
研究実績の概要

骨転移腫瘍の新しい治療法の開発が本研究の目的である。転移性骨腫瘍は疼痛や病的骨折を引き起こすことから、その治療は癌患者のADL(Activity of Daily Living)およびQOL(Quality of Life)向上に重要である。骨への転移は肺癌、乳癌、前立腺癌、肝癌などすべての癌において発生し、本邦では新規に年間5~10万人の癌患者が治療の必要な骨転移を患っている。①治療法の進歩による癌患者生存期間の延長、②高齢化による癌罹患率の上昇、③画像診断機器の発達、などにより今後ますます転移性骨腫瘍症例は増加すると考えられる。転移性骨腫瘍に対しては外科的手術が行われているが、脊椎など解剖学的に手術切除が困難な部位に発生した場合は、疼痛緩和などの対処療法しか手段がない。破骨細胞の増殖を押さえる骨修飾薬が使用されているが、骨転移した腫瘍細胞そのものに対する有効な治療法は確立されていない。我々は臨床検体を用い、蛍光二次元電気泳動法およびPROTOMAPを用いたプロテオーム解析と、DNAマイクロアレイを用いたmiRNA発現解析を実施し、原発腫瘍組織に比べて転移性腫瘍組織において高発現するタンパク質とmiRNAをそれぞれ同定した。特定したタンパク質の機能を阻害する化合物を入手し、骨の腫瘍細胞を用いてin vitroでの阻害実験を行い腫瘍細胞の増殖抑制作用があることを見出した。また、同化合物の腫瘍抑制作用を調べるために阻害剤の投与前後のサンプルを用いてDNAマイクロアレイの実験を施行した。そして、同定したタンパク質が腫瘍細胞から培地中に放出されていることを特異抗体で見出した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Prognostic significance of promyelocytic leukemia expression in gastrointestinal stromal tumor; integrated proteomic and transcriptomic analysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa H, Yoshida A, Kanda T, Kosugi S, Ishikawa T, Hanyu T, Taguchi T, Sakumoto M, Katai H, Kawai A, Wakai T, Kondo T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 106 ページ: 115-24

    • DOI

      10.1111/cas.12565

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interactome analysis reveals molecular mechanisms underlying the association between selenium binding protein 1 expression and the malignant features of tumor cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Tajima T, Kito F, Ohta T, Shiozawa K, Kawai A, Kondo T.
    • 雑誌名

      J Electrophoresis

      巻: 59 ページ: 1

    • DOI

      10.2198/jelectroph.59.1

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Biomarker development for sarcoma toward personalized medicine2015

    • 著者名/発表者名
      Kondo T
    • 学会等名
      19th World Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine
    • 発表場所
      アテネ、ギリシャ
    • 年月日
      2015-10-09 – 2015-10-11
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cancer Proteomics in the Era of Personalized Medicine” 14th Annual World Congress of Human Proteome Organization2015

    • 著者名/発表者名
      Kondo T
    • 学会等名
      14th Annual World Congress of Human Proteome Organization
    • 発表場所
      バンクーバー、カナダ
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-10-01
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Rare Cancer Research in National Cancer Center2015

    • 著者名/発表者名
      Kondo T
    • 学会等名
      The third conference of therapy and diagnosis of bone and soft tissue neoplasm in upper extremity
    • 発表場所
      上海、中国
    • 年月日
      2015-08-22 – 2015-08-22
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-01-06  

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