がん幹細胞は、がん組織内において高い腫瘍形成・転移能を有し、抗がん剤や放射線治療などに対する高い抵抗性を示す少数の細胞集団であり、がんの難治性や再発と密接に関係しているとの考えが実証されつつある。したがって、癌幹細胞は癌根治へ向けた最有力ターゲットと考えられる一方、癌幹細胞の性質との関連が分子生物学的に明らかな内因性因子による同定法ならびに治療法は開発されていない。本研究は、独自開発したウイルスベクター技術により、がん幹細胞の標的・同定と革新的な癌治療技術の開発を目的とした。 我々は以前、ある特定の遺伝子プロモーター制御下にCre酵素を発現するアデノウイルス(発現調節ベクター)と、Cre酵素依存的にEGFPを発現するアデノウイルス(レポーターベクター)を共感染することにより、EGFP発現を指標に特定細胞系譜を同定単離可能な「ACT-SC法」を独自開発した。これを応用し、癌幹細胞を標的・同定可能な新規技術の開発を行った。グリオブラストーマ由来細胞株の癌幹細胞分画をモデルとし、種々のプロモーターを搭載した発現調節ベクターとレポーターベクターとの共感染後、FACS解析とSphere形成実験等により、癌幹細胞様性質とプロモーター間の相関を検討可能なスクリーニング系を確立した。本技術は、癌幹細胞様性質と密接に関わる特異的プロモーターの同定を可能とし、それにより癌幹細胞を特異的に標的・同定し、革新的治療技術へと発展可能な基盤技術となることが期待される。
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